中药干预肝纤维化分子机理的研究概况
中药,,中药；,肝纤维化；,分子机理,1清除自由基，去除肝纤维化形成的诱因,2抑制肝星状细胞(hepaticstellatecells，HSC)活化和增殖,3
关键词：中药； 肝纤维化； 分子机理肝纤维化是一种可逆性的病变，及时地干预肝纤维化的病程能够减少肝硬化及其致命并发症的发生。中药防治肝纤维化的研究在我国取得了比较满意的结果，近年有关中药防治肝纤维化的研究报道颇多[1～5]，其中不少研究深入到分子水平作用机理的探讨[6，7]，通过中药制剂作用于肝纤维化的一个或多个发病环节，达到抑制肝纤维化的目的。
1 清除自由基，去除肝纤维化形成的诱因
肝脏在受到药物、毒物、缺血-再灌注损伤等刺激时，可产生自由基，当肝细胞暴露于过多自由基时，发生氧化应激，氧化应激可以通过多种途径引起肝细胞损伤。多种抗氧化中药可以通过提高清除自由基的多种酶活性清除自由基，阻断肝纤维化发生。胡义扬等[8]研究抗肝纤维化中药复方“扶正化瘀胶囊”，发现该方显著抑制肝脏胶原纤维增生，抑制肝组织Hyp升高的同时，其肝组织SOD活性维持正常水平，而MDA含量显著低于模型组；肝组织MDA含量与Hyp含量之间有非常显著的相关性。在DMN诱导的大鼠肝纤维化模型实验中，也观察到了类似的结果[9]。相关的一些抗肝纤维化复方研究报道如解毒软肝汤 [10]，下瘀血汤[11]，抗纤软肝冲剂[12]，愈肝汤[13]等，均提示具有抗氧化药理作用。刘诗权等[14]研究了银杏叶萃取物(Egb)对大鼠肝纤维化影响，发现Egb各治疗组能明显提高肝组织SOD、GSHPx活性，而MDA，HyP含量显著低于模型组，显示出明显的抗氧化作用，并随着SOD和GSHPx活性的升高。
2 抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)活化和增殖
HSC是一种特殊状态的成纤维细胞，正常情况下，细胞内存在脂滴，其合成胶原功能表达受抑制。当肝脏受到致病因子攻击，HSC被激活而大量增生，细胞内脂滴减少，内质网增多，转变成肌样成纤维细胞(myofibroblast，MFB)，最后成为成纤维细胞，合成过量的细胞外基质extracellular matrix，ECM)沉积于肝脏。 因此，抑制HSC的活化和增生对肝纤维化防治具有举足轻重的意义[15～17]。 杨彦芳等[18]以软肝化徵丸制备药物血清，温育培养HSC ，3H-TdR测定细胞增殖，ELISA法测定细胞上清I型胶原含量，RT-PCR法观察前胶原a2(I)mRNA的表达，结果:软肝化徵丸药物血清通过抑制HSC的活化和增殖，抑制a2(I)mRNA的表达和胶原蛋白的分泌而干预肝纤维化形成。白娟等[19]报道灯盏花液通过影响HSC增殖和向成纤维细胞转化 ......
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