社交焦虑障碍的药物治疗
【关键词】 社交焦虑障碍;药物治疗;综述文献
社交焦虑障碍(social anxiety disorder，SAD)又称社交恐惧症，是常见的焦虑障碍之一。表现为社交或表现性活动(例如，参加聚会，作介绍)明显而特久的恐惧并造成功能障碍，它严重影响人的社会交往和工作生活能力。它是第三大最常见的心理障碍，紧排在重性抑郁症和酒精依赖之后。目前药物治疗被认为最有效的手段之一，经研究证实治疗社交焦虑障碍有效的药物为4类:单胺氧化酶抑制剂、五羟色胺再摄取抑制剂、苯二氮卓类和β-肾上腺素能阻断剂。
1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
MAOIs是抗抑郁药，它抑制降解去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的酶，适于治疗社交恐惧症患者的人际高度敏感，以及伴有的非典型抑郁、癔症性焦虑和回避性人格表现。苯乙肼是最好的MAOIs，目前用于社交恐惧的“标准治疗”，有效率为64%～91%，剂量15～90mg/d。苯环丙胺相对地研究较少。两者同属于不可逆性MAOIs，使用过程中要避免与酪胺和色氨酸含量高的食物、酒精、过量的咖啡因、拟交感神经药(例如:苯丙胺醇)以及儿茶酚胺释放剂(例如:利血平)使用，以免发生高血压危象。MAOIs还可以与其它5-羟色胺能药物交叉作用，包括选择性再吸收抑制剂(SSRIs)，三环类抗抑郁药，万拉法新，奈法唑酮，丁螺环酮，以及西布曲明，导致血清素综合症[1] 。MAOIs的不良反应有失眠，性功能障碍，体位性低血压，以及体重增加。故MAOIs不适于作为社交焦虑障碍的一线药物。研究发现，第二代MAOIs吗氯贝胺对社交焦虑障碍有疗效，特别适合于各种抑郁症、焦虑症，可适用于伴心、肾疾病的老年抑郁症患者。其优点是作可为逆性MAOIs(即单胺氧化酶“A”式的选择剂)，受饮食限制较少，且副反应较少，剂量为200～600mg/d，每日分2～3次口服。但目前该药尚未获准用于治疗惊恐障碍。溴法罗明(brofaromine)可能也是一种有效的药物，还待进一步研究证实。2 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) SSRIs是新一代抗焦虑、抑郁药。其药理是抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而加强了它在中枢神经系统中的活性，对毒蕈碱样受体，α-和β-肾上腺素能及组胺受体影响小。尽管SSRIs起效慢，达到最大疗效的时间长，但它具有疗效确实，副作用少，耐受性好，安全性高，使用简便等优点，故作为治疗社交焦虑障碍的首选药物，尤其适合有伴发抑郁，惊恐障碍或者强迫观念与行为疾病的患者。其药物包括西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林。[1] SSRIs的不良反应包括恶心，食欲减退，衰弱无力，失眠或多梦，头痛，头晕，震颤，混乱，神经过敏，口干，性功能障碍，以及出汗。患者在停服SSRIs的前几周，要逐渐减量，以免发生戒断症状，如:头晕，感觉障碍，视力模糊，出汗，恶心，失眠，震颤，混乱，嗜睡，神经过敏，焦虑，头痛，感觉异常。患者应避免将SSRIs与其它5-羟色胺能药(如:MAOIs)合并使用，否则可致血清素综合症[2] 。SSRIs还可与其它药物有交叉作用，通过抑制由细胞色素P-450酶参与的新陈代谢，如氟西汀和氟伏沙明和抑制3A4同工酶和2C同工酶家族;氟伏沙明还抑制1A2同工酶;氟西汀、帕罗西汀和舍曲林抑制2D6同工酶。帕罗西汀是研究得最好的治疗社交焦虑障碍的SSRIs，并且迄今为止被FDA明确批准用于此适应征的唯一SSRIs，青少年使用SSRIs存在自杀危险倾向增多，故仅限于成人使用。在一个随机，安慰剂对照研究中，确定了帕罗西汀在广泛性社交焦虑障碍中的效应3] 。经12周治疗之后，接受帕罗西汀治疗的91位患者中的50位社交焦虑障碍的症状改善或明显改善，有效率为55.0%，而接受安慰剂治疗的患者有效率仅为23.9%，优势比为3.88。目前认为帕罗西汀在治疗社交焦虑障碍11周可使患者的临床症状明显减轻。剂量为20～50mg/d，最大的耐受量60mg/d。头痛，射精延迟，多梦，恶心是最常见的不良反应。另外值得注意的是接受氟西汀治疗的患者中戒断症状的出现有可能更延迟一些，因为该药具有较长的半衰期，中止该药后至少要过5周才能开始一种MAOIs的治疗。西酞普兰为最新的SSRIs，研究得最少，1998年被FDA
2 体会
古人不仅创建了防病治病的神奇学说，也积累了很多服药的经验，是非常值得我们深入发掘和研究的。随着人们生活质量的提高，大家对求医用药的要求也随着提高，作为中药药剂的工作人员也应当适应这一变化，我们不仅要在中药的鉴 定、炮制以及调配工作中细心、认真，还要在服务上更加完善，如在煎药的器具、煎煮时的火候、煎药用水、服药的方法上指导患者，以发挥药物的最大疗效，早日祛除病人的痛苦。让病人得到完善而优质的服务，这不仅是我们的义务，也是我们药学专业人员的职责。
【作者单位】 广西师范大学医院药剂科，广西桂林541004, 百拇医药(蒙 强)
社交焦虑障碍(social anxiety disorder，SAD)又称社交恐惧症，是常见的焦虑障碍之一。表现为社交或表现性活动(例如，参加聚会，作介绍)明显而特久的恐惧并造成功能障碍，它严重影响人的社会交往和工作生活能力。它是第三大最常见的心理障碍，紧排在重性抑郁症和酒精依赖之后。目前药物治疗被认为最有效的手段之一，经研究证实治疗社交焦虑障碍有效的药物为4类:单胺氧化酶抑制剂、五羟色胺再摄取抑制剂、苯二氮卓类和β-肾上腺素能阻断剂。
1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
MAOIs是抗抑郁药，它抑制降解去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的酶，适于治疗社交恐惧症患者的人际高度敏感，以及伴有的非典型抑郁、癔症性焦虑和回避性人格表现。苯乙肼是最好的MAOIs，目前用于社交恐惧的“标准治疗”，有效率为64%～91%，剂量15～90mg/d。苯环丙胺相对地研究较少。两者同属于不可逆性MAOIs，使用过程中要避免与酪胺和色氨酸含量高的食物、酒精、过量的咖啡因、拟交感神经药(例如:苯丙胺醇)以及儿茶酚胺释放剂(例如:利血平)使用，以免发生高血压危象。MAOIs还可以与其它5-羟色胺能药物交叉作用，包括选择性再吸收抑制剂(SSRIs)，三环类抗抑郁药，万拉法新，奈法唑酮，丁螺环酮，以及西布曲明，导致血清素综合症[1] 。MAOIs的不良反应有失眠，性功能障碍，体位性低血压，以及体重增加。故MAOIs不适于作为社交焦虑障碍的一线药物。研究发现，第二代MAOIs吗氯贝胺对社交焦虑障碍有疗效，特别适合于各种抑郁症、焦虑症，可适用于伴心、肾疾病的老年抑郁症患者。其优点是作可为逆性MAOIs(即单胺氧化酶“A”式的选择剂)，受饮食限制较少，且副反应较少，剂量为200～600mg/d，每日分2～3次口服。但目前该药尚未获准用于治疗惊恐障碍。溴法罗明(brofaromine)可能也是一种有效的药物，还待进一步研究证实。2 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) SSRIs是新一代抗焦虑、抑郁药。其药理是抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而加强了它在中枢神经系统中的活性，对毒蕈碱样受体，α-和β-肾上腺素能及组胺受体影响小。尽管SSRIs起效慢，达到最大疗效的时间长，但它具有疗效确实，副作用少，耐受性好，安全性高，使用简便等优点，故作为治疗社交焦虑障碍的首选药物，尤其适合有伴发抑郁，惊恐障碍或者强迫观念与行为疾病的患者。其药物包括西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林。[1] SSRIs的不良反应包括恶心，食欲减退，衰弱无力，失眠或多梦，头痛，头晕，震颤，混乱，神经过敏，口干，性功能障碍，以及出汗。患者在停服SSRIs的前几周，要逐渐减量，以免发生戒断症状，如:头晕，感觉障碍，视力模糊，出汗，恶心，失眠，震颤，混乱，嗜睡，神经过敏，焦虑，头痛，感觉异常。患者应避免将SSRIs与其它5-羟色胺能药(如:MAOIs)合并使用，否则可致血清素综合症[2] 。SSRIs还可与其它药物有交叉作用，通过抑制由细胞色素P-450酶参与的新陈代谢，如氟西汀和氟伏沙明和抑制3A4同工酶和2C同工酶家族;氟伏沙明还抑制1A2同工酶;氟西汀、帕罗西汀和舍曲林抑制2D6同工酶。帕罗西汀是研究得最好的治疗社交焦虑障碍的SSRIs，并且迄今为止被FDA明确批准用于此适应征的唯一SSRIs，青少年使用SSRIs存在自杀危险倾向增多，故仅限于成人使用。在一个随机，安慰剂对照研究中，确定了帕罗西汀在广泛性社交焦虑障碍中的效应3] 。经12周治疗之后，接受帕罗西汀治疗的91位患者中的50位社交焦虑障碍的症状改善或明显改善，有效率为55.0%，而接受安慰剂治疗的患者有效率仅为23.9%，优势比为3.88。目前认为帕罗西汀在治疗社交焦虑障碍11周可使患者的临床症状明显减轻。剂量为20～50mg/d，最大的耐受量60mg/d。头痛，射精延迟，多梦，恶心是最常见的不良反应。另外值得注意的是接受氟西汀治疗的患者中戒断症状的出现有可能更延迟一些，因为该药具有较长的半衰期，中止该药后至少要过5周才能开始一种MAOIs的治疗。西酞普兰为最新的SSRIs，研究得最少，1998年被FDA
2 体会
古人不仅创建了防病治病的神奇学说，也积累了很多服药的经验，是非常值得我们深入发掘和研究的。随着人们生活质量的提高，大家对求医用药的要求也随着提高，作为中药药剂的工作人员也应当适应这一变化，我们不仅要在中药的鉴 定、炮制以及调配工作中细心、认真，还要在服务上更加完善，如在煎药的器具、煎煮时的火候、煎药用水、服药的方法上指导患者，以发挥药物的最大疗效，早日祛除病人的痛苦。让病人得到完善而优质的服务，这不仅是我们的义务，也是我们药学专业人员的职责。
【作者单位】 广西师范大学医院药剂科，广西桂林541004, 百拇医药(蒙 强)