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编号:10968738
二妙散及其衍生方的现代研究概况
http://www.100md.com 《时珍国医国药》 2006年第1期
     关键词:二妙散(丸); 三妙丸;四妙丸;化学成分;药理作用;

    临床研究二妙散,原名苍术散,最早见于元代危亦林所著《世医得效方》(1345年),明复刊元·朱丹溪所著《丹溪心法》(1481年),首次将其改名为二妙散。

    二妙散,由苍术、黄柏各等份组成,苍术苦温燥湿,黄柏苦寒、清热燥湿,两味合用,清热燥湿之力较强,为主治湿热流注之筋骨疼痛或两足痿软或足膝红肿、下部湿疮、带下以及湿热成痿诸症的首选方剂,临床运用甚广,被收录在2000版《中国药典》。

    历代医家根据临床症状的不同,加味治疗各种病症,又探索出另外两种重要的名方,出自明《医学正传》的三妙丸即在该方中加入川牛膝而成,牛膝能补肝肾,祛风湿,引药下行故其专治下焦湿热之两脚麻木,痿软无力,如火烙之热。清·张秉成《成方便读》又在上方的基础上加入薏苡仁又制得四妙丸,薏苡仁能利湿舒筋,故主治湿热下注之痿证,更是增加了淡渗利湿的功效。

    本文综述了二妙散及其衍生方三妙丸,四妙丸的现代研究概况如下:

     1 药学研究

    1.1 化学成分

    1.1.1 苍术主要成分为挥发油,其中主要是茅术醇(hinesol)、β桉叶醇(βeudesmol)、苍术素(atractylodin)及微量苍术酮(Atractylon)等[1]。

    1.1.2 黄柏主要成分为小檗碱(berberine),约含1.4%~5.8%,并含少量黄柏碱(phellodendrine),木兰碱(magnoflorine),掌叶防己碱(即棕榈碱,palmatine)等,另含苦味质黄柏酮(obacunone)、黄柏内酯(即柠檬苦素,limonin),γ及β谷甾醇、豆甾醇等[1]。

    1.1.3牛膝含甾醇类化合物,异杯苋甾酮(isocyasterone)、5表杯苋甾酮(5epicyasterone)、羟基杯苋甾酮(sengosterone)、杯苋甾酮(cyasterone)、苋菜甾酮A和B(amarasterone A B)、头花杯苋甾酮(capiterone)、后甾酮(poststerone)、羟基脱皮甾酮(ecdysterone)及前杯苋甾酮(precyasterone)等[1]。

    1.1.4 薏苡仁种仁含薏苡酯(coixenvlide),另含蛋白质16.2%、脂肪4.65%、碳水化合物79.17%及甾体化合物、氨基酸、顺十八烯酸(cis8octadecenoie acid)[1]。

    1.2 制剂工艺二妙散及其衍生方较化学药物的疗效增加,不良反应小,故可研制更合适的制剂以方便服用,增加疗效。与普通粉碎方法制得的粉末相比:苍术、黄柏及妙丸经超细微粉化后,粉末颗粒大小分布均匀,球度及均质度明显改善;松密度及比表面显著提高,物细胞破壁率高[2]。根据超细粉体技术对中药制剂体外溶出度的影响,以及丸剂的粒径对溶出度的影响,采用分光光度法,以盐酸小檗碱为指标成分,考察普通粉与超细粉二妙丸及不同粒径的超细粉二妙丸微丸的体外溶出度,表明超细粉二妙丸的溶出速率明显快于普通粉,且随着丸剂自身粒径的降低,体外溶出速率加快[3]。通过大鼠足跖蛋清致肿实验,比较二妙散的生药袋包颗粒、生药饮片及配方颗粒汤剂三者的抗炎作用,结果生药袋包颗粒汤剂的药效优于其他两种汤剂,提示与其总浸出物及活性成分含量较高有关[4]。

     2 主要药理作用

    2.1 抗菌作用 黄柏水煎剂或醇煎剂(1g/ml)在体内外均有广谱的抗菌作用。如对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有不同程度的抑制作用。目前采用国际公认的抗生素敏感实验方法,可根据实验数据来说明黄柏抑菌效果。

    2.2 抗炎作用及镇痛三妙散能抑制热板法所致小鼠疼痛反应和乙酸所致小鼠扭体数,并能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀,棉球肉芽肿及甲醛引起的大鼠足跖肿胀,降低炎性组织中的PGE2的含量,表现较好的抗炎镇痛作用[5]。薏苡仁75%醇提取物5,10 g/kg,对抗二甲苯引起的小鼠耳肿和角叉菜胶引起的小鼠足跖肿胀,轻度抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高,具有弱的镇痛作用。

    2.3 对消化系统的作用二妙散水提取液在最终浓度3.33×103时,能拮抗Ach、BaCl2、磷酸组胺所致的离体豚鼠回肠收缩,且随浓度增加拮抗作用增强,表明有胃肠痉作用。薏苡仁75%醇提取物抑制应激性小鼠,盐酸性小鼠溃疡的形成,番泻叶性小鼠腹泻。李氏发现苍术丙酮提取物60 mg/kg能明显促进碳末的推进,而且茅术醇,β桉叶醇60 mg/kg对碳末推进均有显著促进作用。

    2.4 免疫抑制作用

    对二妙散水提取物进行提取分离,以PCDTH为指标的动物实验研究表明二妙散中黄柏碱和HB1为免疫抑制作用的主要成分,且二妙散的醇不溶部位虽不含生物碱也有明显的免疫抑制活性[6]。

     3 临床应用

    3.1 关节炎 陆氏[7]用四妙散加味治疗风湿性关节炎104例,结果临床治愈84例,好转11例,无效9例,治疗时间最长45 d,最短3 d,平均12 d。倪氏[8]用四妙丸加味治疗急性痛风性关节炎34例,14 d为1个疗程,治愈26例,显效8例,治疗天数平均8.9 d。姜氏[9]四妙散加味治类风湿性关节炎42例,临床痊愈31例,显效9例,无效2例。张氏[10]四妙丸加味治疗活动性类风湿性关节炎92例疗效观察,治愈54例,好转33例,无效5例,总有效率94.6%。

    3.2 痛风范氏[11]四妙散辨证加味治疗痛风53例,并与西药治疗46例对照,治疗组53例中,显效15例,好转35例,无效3例,总有效率为94.34%。对照组46例中,显效6例,好转38例,无效2例,总有效率为95.65%。比较两组结果,治疗组的显效率明显高于对照组,经统计学检验,P<0.05,提示差异有显著性意义。张玉红用苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁、赤芍、茯苓、独活、防风等治疗急性痛风67例,显效34例,有效28例[12]。黄柏与二妙丸的水提物840,480 mg·kg1·d1口服7d对氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症模型小鼠和正常小鼠表现出很强的降尿酸效果[13],且在上述剂量下有一定的抑制肝脏XDH和XO的能力,提示黄柏与二妙丸可能通过其他机制对高尿酸小鼠发挥降尿酸作用。

    3.3 湿疹徐氏[14]四妙丸合大承气汤加减治疗湿疹34例中,1个疗程治愈18例,2个疗程治愈13例,好转3例,总有效率100%。李氏[15]二妙丸加减治疗肛周瘙痒湿疹110例痊愈75例,好转26例,无效9例。

    3.4 不安腿综合症房氏[16]用四妙丸加味治疗40例,痊愈24例,显效11例,有效4例,无效1例。李氏[17]用四妙散加味治疗14例,治愈9例,显效3例,有效1例。

    3.5 结节性红斑朱氏[18]采用三妙散加味治疗14例,治愈9例,显效3例,有效1例。冯氏[19]四妙散加味治疗50例,治愈42例(其中治疗1个疗程痊愈者38例,2个疗程痊愈者4例);好转7例(治疗2个疗程后该服三七片);无效1例,总有效率为100%。

    3.6 糖尿病 亓氏[20]四妙散加减治疗糖尿病40例临床观察,显效30例,有效9例,无效1例,总有效率97.5%。呼氏[21]二妙丸加味治疗糖尿病肌病42例,治疗组显效23例(54.76%),有效15例(35.71%),无效4例(9.52%),总有效率为90.48%;对照组显效7例(23.33%),有效12例(40%),无效11例(36.67%),总有效率为63.33%。两组之间显效率、总有效率比较有显著性差异(P<0.05),二妙丸加味治疗糖尿病肌病效果优于对照组。

    3.7丹毒倪氏[22]三妙丸抗下肢丹毒复发45例,临床痊愈29例,有效11例,无效5例,总有效率88.9%。对照组临床痊愈1例,有效3例,无效18例,总有效率18.2%。两组疗效比较差异有非常显著意义(P<0.01)。李氏[23]三妙散加减治疗下肢丹毒38例,结果38例中服7剂有效者34例,服14剂以内治愈者32例,服21剂治愈者3例,38例中治愈35例,有效2例,无效1例。

    3.8 妇科李氏[24]四逆四妙散加减治疗黄带90例中,临床治愈75例,占83.3%;显效11例,占12.2%;无效4例,占4.5%;总有效率为95.5%。有效病例止带时间最短者2d,最长者8d,平均4~5d。李氏[25]四妙散加味治疗卵巢囊肿47例,痊愈33例,占70.2%,;显效11例,占3.4%,有效3例,占6.4%,均治疗3个疗程;总有效率为100%。朱氏[26]四妙散加味治疗子宫内膜异位症46例,痊愈7例;显效12例;有效21例;无效6例,总有效率为86.95%。

    3.9 肾病 邓氏[27]以四妙散为主,临症加减,治疗肾小球肾炎63例,治愈44例,显效15例,好转4例。阴氏[28]加味四妙散治疗小儿肾小球肾炎26例总结,治愈18例,占69.2%;好转8例,占30.8%,26例均有效。

    3.10 其他应用 对过敏性皮炎、多发性神经炎、红斑狼疮,皮肤病、肺结核咳血、脚气、伤口感染等亦有一定的效果。

    4 结语

    可以看出,二妙散自创制后,历时600余年,几经加减化裁,仍为各医临床医生所喜用,皆因本方设计合理,药简功著。但从大量临床报道来看,大部分报道病例太少,前瞻性设计的有严密的科学性的报道较少见。同时,尚须加强该方的实验性研究,主要是其复方的药理研究不足,配伍作用与原理尚不明了,结合临床报道,重点有必要放在抗炎等方面的研究,为本方进一步推广应用,并且有更强的科学依据奠定基础。

    黄柏与二妙丸的水提物840,480 mg·kg-1·d-1口服7 d对氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症模型小鼠和正常小鼠表现出很强的降尿酸效果[17]。在高尿酸血症模型中,二妙丸的降尿酸效果与别嘌呤醇10 mg·kg-1·d-1口服7 d效果相当,而对正常小鼠降尿酸效果比较弱。另外,黄柏与二妙丸在上述剂量下有一定的抑制肝脏XDH和XO的能力,这种抑制作用弱于别嘌呤醇,提示黄柏与二妙丸可能通过其他机理对高尿酸小鼠发挥降尿酸作用。

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    (安徽中医学院安徽省现代中药研究中心,安徽 合肥230038)

    收稿日期:20050310;, http://www.100md.com(王小燕, 刘丽, 陈光亮)