造血微环境对急性白血病细胞的作用研究进展
白血病,,白血病；造血微环境；研究进展,对白血病细胞凋亡的影响,2对白血病细胞增殖的影响,3对白血病细胞迁徙的影响,4对细胞毒性细胞粘附的影响,参考文献
关键词 白血病；造血微环境；研究进展造血微环境是由除造血细胞以外的所有(微血管系统、神经、基质和结缔组织等间质成分)支持和调节造血细胞定居、增殖、分化、发育和成熟的内环境。主要由基质细胞(成纤维细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、网状细胞和内皮细胞)、细胞外基质(胶原、蛋白多糖和纤维连接蛋白、层粘连蛋白、血细胞粘结蛋白等糖蛋白)及造血生长因子组成[1]。其中最重要的是骨髓基质细胞，它通过分泌造血生长因子、产生细胞外基质、介导细胞细胞间的直接接触而调控造血。本文就造血微环境与急性白血病的研究进展作一综述。
1对白血病细胞凋亡的影响
细胞凋亡是生物体内普遍存在的现象，在生理和病理造血中均发挥了重要作用。除非在与造血生长因子或骨髓基质细胞及其分泌的可溶性细胞因子直接接触的情况下，正常造血干/祖细胞有明显的凋亡倾向[2]。急性白血病细胞的成活同样需要内源性造血因子的调节。若无骨髓起源的基质滋养层，幼稚的正常B细胞或BALL在体外迅速死亡[3]。Manabe等研究表明大多数前BALL，在无血清培养基中容易出现凋亡，在与同基因骨髓基质层接触则细胞成活，或可通过加入IL7或小牛血清使凋亡减少；而异基因骨髓基质超过50%的细胞出现凋亡，若运用微孔膜隔开，则大于60%的细胞出现死亡。因而认为骨髓基质细胞及其分泌的可溶性细胞因子在抑制白血病细胞凋亡中起重要作用[4]。为进一步研究是否VLA4参与了此过程，采用VLA4抗体处理白血病细胞，成活细胞均显示不同程度的减少，甚至超过50%的死亡细胞数，故认为直接细胞接触在阻止凋亡中起重要作用，VLA4介导的与基质的粘附是二者相互作用的重要机制[4]。长期骨髓培养形成的基质层较单纯骨髓成纤维细胞培养形成的基质层抑制凋亡效果更明显，加入外源性SCF、GMCSF、TNFa能部分模拟基质对白血病细胞的效应，而GCSF、IL1β、IL6则无此作用[5]。
2 对白血病细胞增殖的影响
骨髓基质及其辅助细胞分泌多种细胞因子对白血病细胞的生长行正负调控作用。Eder等研究了骨髓成纤维细胞、巨噬细胞及IL1、IL3、IL6、IL7与前BALL细胞共培养7天，尽管细胞活力有所下降，但骨髓成纤维细胞、巨噬细胞存在时，其DNA合成加强，若与细胞因子合用，效果更佳[6]。Ashkey的研究也得出相同的结论，有基质组较无基质组和膜隔开组均有更高的增殖分化率[7]，尽管采用一些细胞因子组合，一定程度上能模拟基质对白血病细胞的促增殖作用，但明显差于基质细胞层的直接接触[8] ......
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