[摘要]目的: 探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。 方法: 在家兔侧脑室微量注射H 1 受体拮抗剂扑尔敏和H 2 受体拮抗剂西米替丁，采用形态、功能、生化指标相结合的方法，探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白.血浆蛋白(A.P)值，光镜观察肺组织病理切片。 结果: (1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P<0.001);(2)注射扑尔敏后肺水比和A.P值显著降低(P<0.01);(3)注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P<0.05)。 结论: 肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H 1 受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。

    [关键词] 神经源性肺水肿;组胺;H 1 受体拮抗剂;H 2 受体拮抗剂;一氧化氮;家兔

    神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)是由中枢神经系统(central nervous system，CNS)损伤引发外周交感系统极度兴奋而导致的一种暴发性肺水肿[1] ，起病急，治疗困难，死亡率高。目前众多学者认为，CNS损伤后，交感神经系统兴奋引发一系列外周血流动力学改变，从而导致肺损伤是NPE发生的外周机制。但CNS损伤引起交感神经系统兴奋的机制至今尚不清楚。中枢组胺能神经元在CNS有着广泛的纤维投射，具有多种生物学功能，近年来研究发现它与外周交感神经系统活性的调节密切相关。那么，中枢组胺有参与调控NPE发病过程的可能吗?本实验通过测定NPE动物脑区组胺含量以及经NPE动物的侧脑室微量注射组胺受体拮抗剂，观察组胺对外周NPE发病过程的影响，探讨中枢组胺与NPE发病的关系。

     1 对象与方法

    1.1 动物及分组

    健康新西兰大白兔48只，体重1.8～2.4kg，雌雄不拘，由东南大学医学院动物中心提供，随机分为6组。(1)空白对照组(n=8);(2)生理盐水(NS)对照组(n=8):侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对实验动物的影响;(3)NPE组(n=8):制作NPE模型;(4)NPE加NS组(n=8):模型兔同时经侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对NPE动物的影响;(5)NPE加扑尔敏(CPA)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H 1 受体拮抗剂CPA(江苏盐城制药有限公司)10μl;(6)NPE加西米替丁(CTD)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H 2 受体拮抗剂CTD(江苏鹏鹞药业有限公司)10μl ......