大黄及其复方治疗糖尿病肾病的研究进展
大黄,一、大黄治疗DN的药理学研究,3对成纤维细胞的作用,4对血流动力学的影响,5对活性氧的作用,参考文献
大黄为常用中药,具有泻热通便,活血通经,凉血解毒等功效。大黄的提取物中对肾脏有保护作用的主要为蒽醌类中的大黄素和大黄酸。中药治疗糖尿病肾病(DN)历史悠久,临床实践表明,无论是中药复方,还是单味中药提取物都在DN方面进行了大量的探索和研究,一些新的中药复方制剂相继出现。本文就大黄治疗DN的药理学研究成果及复方制剂的应 用现状综述如下:一、大黄治疗DN的药理学研究
1 对细胞因子的调节作用 肾小球系膜细胞可分泌多种细胞因子,如白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF)等。这些细胞因子可通过自分泌或旁分泌作用促使系膜细胞和血管内皮细胞增殖、细胞外基质合成增加、降解减少等一系列病理改变,最终导致肾小球硬化 [1] 。
1.1 对白细胞介素(IL-6)的影响 IL-6可促进系膜细胞增生,还可使B细胞转化为抗体分泌细胞;近期研究证实IL-6与I型糖尿病的发病密切相关,Ⅱ型糖尿病患者IL-6水平明显高于正常人。IL-6在糖尿病患者肾脏损害中起重要作用。在体外实验中,观察大黄素对脂多糖刺激下的大鼠系膜细胞IL-6表达的影响,结果证实,大黄素可以显著抑制系膜细胞中IL-6基因表达 [2] 。临床研究中发现,经大黄治疗的慢性肾功能衰竭病人血中IL-6显著下降,肾功能指标好转,提示大黄可通过抑制IL-6分泌,减轻肾脏免疫性炎症反应,改善肾功能 [3] 。
1.2 大黄酸对TGF-β的影响 TGF-β是DN复杂的细胞因子网络中的核心因子。它除了介导高血糖所引起的病理效应外,同时也介导了血流动力学、非酶糖基化、血管紧张素及内皮素等途径的病理生理改变。TGF-β不但可以促使肾脏固有细胞肥大、细胞外基质(ECM)沉积,最终造成肾小球硬化和间质纤维化;还可以上调系膜细胞葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达,促进细胞对葡萄糖的摄入,引起细胞内糖代谢紊乱 ......
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