[摘要]目的: 探讨下丘脑室旁核(PVN)组胺H 3 受体对哮喘大鼠呼吸运动的影响及其作用机制。 方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组、生理盐水组、PVN内微量注射特异性组胺H 3 受体激动剂R.(α).甲基组胺[(R.(α).methylhistamine，R.(α).MeHA]的R.(α).MeHA组以及PVN内微量注射组胺H 3 受体拮抗剂thioperamide(Thio)的Thio组，采用中枢立体定位技术，在PVN植入带芯的不锈钢外套管，通过内管恒速注射不同药物。用电生理方法记录膈肌肌电活动;用胸内压法测定气道阻力、肺顺应性。 结果: 与对照组比较，模型组膈肌放电频率增加，膈肌肌电积分幅值下降，气道阻力增加，肺顺应性降低(均为P<0.01)。与生理盐水组比较，R.(α).MeHA组膈肌放电频率下降(P<0.01)，膈肌肌电积分幅值增加(P<0.05)，气道阻力降低(P<0.01)，肺顺应性改善(P<0.01);Thio可阻断上述效应，差异均有统计学意义。 结论: PVN内组胺H 3 受体参与呼吸运动的调节，特异性激动组胺H 3 受体能改善哮喘大鼠的肺功能。

    [关键词] 组胺H 3 受体;呼吸;下丘脑室旁核;哮喘;大鼠

    支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性变应性炎症性疾病，临床表现为反复发生喘息、呼吸困难，以可逆性气道阻力增加为基本特征。组胺是哺乳动物体内分布广、作用强的生物活性胺类。在脑内，组胺作为一种重要的中枢神经递质参与调控正常动物的呼吸功能活动[1] 。本实验小组前期研究发现，哮喘急性发作时，中枢组胺含量明显升高，以下丘脑最为明显，提示下丘脑组胺增多与哮喘发作关系密切[2] 。组胺H 3 受体是一类对呼吸功能活动具有重要调节作用的受体体系，组胺本身的合成与释放受分布于组胺能神经元胞体和神经末梢的组胺自身H 3 受体的负反馈调控[3] 。现代研究发现，下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nuclei，PVN)内分布有大量的组胺能神经元和H 3 受体[4] 。PVN内组胺是否通过H 3 受体参与调节哮喘时的呼吸功能呢?有关这方面的研究目前未见报道。因此本实验拟通过PVN内微量给药，观察激动或阻断组胺H 3 受体对哮喘大鼠呼吸运动的影响，旨在初步探讨PVN内H 3 受体水平与哮喘发病之间的关系。

     1 材料与方法

    1.1 试剂与器材

    组胺H 3 受体激动剂R.(α).甲基组胺[(R.(α).methylhistamine，R.(α).MeHA]和组胺H 3 受体拮抗剂thioperamide(Thio)均购自Sigma公司 ......