铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)是一种重要的院内感染条件致病菌，常常感染癌症病人、严重烧伤和AIDS患者等免疫力低下的病人 [1] ，且由于它具有先天的和后天获得的多药耐药性(multidrug resistance，MDR)，临床治疗十分困难，一旦感染，死亡率很高，已经成为临床医生面临的治疗难题之一。近年来的研究发现，PA内存在着外排多种物质的的主动外排系统，在MDR中起着极其重要的作用。下面就对铜绿假单胞菌的主动外排系统研究进展进行综述。

    1 主动外排系统的分类

    自20世纪80年代初，科学家们报道了外排泵作为一种抗菌药耐药机制之后，研究人员又陆续发现了多种外排系统。到目前为止，按能量依赖形式和结构特征可分为两种:

    1.1 质子驱动力系统 细菌通过质子偶联交换产生的质子驱动力〔proton motive force，PMF〕介导的次级药物转运系统。细菌多通过此系统表达对不同药物和金属离子等的耐药，这种跨膜质子梯度由电能和化学能构成，主要有:①主要易化超家族(Major Facilita-tor Superfami1y，MFS):其转运蛋白一般由400多个氨基酸残基组成，包含12或14个跨膜α-螺旋，平均分子量45～50kD.跨膜区(transmembrane section，TMS)存在许多高度保守的氨基酸序列，该区在其结构维持和功能发挥上有重要作用。②耐药结节细胞分化(Re-sistance-Nodulation-cell Division，RND)家族:RND族由两个序列基本相同的部分组成，多肽含12个跨膜α-螺旋结构，在TMS1-2、TMS7-8两处有巨大的周质环状结构，跨膜区有4个高度保守的带正电荷的氨基酸残基，这是参与底物结合并转运的物质基础。与MFS、SMR族相比，RND族有着更广泛的底物。③小多药耐药(Small Multidrug Resistant，SMR)蛋白家族:其细胞膜转运蛋白相当小，约100～120个氨基酸残基，通常由4个足够跨膜长度的α-螺旋结构形成的紧实反向平行结构组成，与MFS的跨膜区无同源性。前3个跨膜区为双亲性，含有许多保守的谷氨酸、丝氨酸、酪氨酸及色氨酸残基，这些残基的侧链与底物的疏水区直接作用而介导底物的转运。3个保守区及其功能为:基序A维持排出系统的活性;基序B控制底物的结合;基序C控制底物的进出。④多药及毒物外排(Multidrug and Toxic Compound Extrusion，MATE)家族:转运蛋白含12个跨膜区。如副溶血弧菌的NorMh和VmrA ......