昔日“金标准”风光不再？
受仿制品冲击，他莫昔芬品牌药Nokvadex的销售日渐萎缩，为此，阿斯利康忍痛决定停产；与之相比，国产仿制药在医院市场的销售却连年递增，并占据了近80%的份额。
近日，阿斯利康致信给美国FDA，表示将在今年6月底停止销售他莫昔芬品牌药Nokvadex(诺瓦得士)。停产的直接原因是该品的销售近年持续下降。诺瓦得士于1973年首次在美国上市，被作为乳癌激素疗法的“金标准”治疗药，该品既用于绝经后早期患者的一线用药。
诺瓦得士是由原捷利康公司(Zeneca)开发的雌激素拮抗剂，1977年在美首次注册上市。2003年2月，该品在美国的专利保护到期。此后，多家公司上市了他莫昔芬仿制药。他莫昔芬品牌药诺瓦得士的销售额锐减。据阿斯利康公布的数据，该品2005年全球销售额为1.14亿美元，而2004年为1.34亿美元。而该品在专利到期前的2001年全球销售额曾达到6.18亿美元。
一线“女主角”
, 百拇医药
自阿斯利康公司于1973年首次在欧洲上市了诺瓦得士后，该产品马上风靡了整个世界，并于2001年创下了全球销售额达6.18亿美元的佳绩，从而成为阿斯利康的当红产品。30年来，他莫昔芬作为乳腺癌的标准治疗药物之一，一直是抗雌激素类药物中的一个主要品种，可以说，他莫昔芬为乳腺癌内分泌治疗方法奠定了霸主地位。
诺瓦得士在欧洲的专利期终止于20世纪80年代，而在美国的专利保护期止于2002年8月。随后，阿斯利康在进行了一项女童McCune-Akbright综合征试验获得良好的效果后向FDA提交了新适应症的申请，FDA同意了诺瓦得士的专利期延长6个月。而在他莫昔芬的专利到期后，诺瓦得士的全球销量开始步入下降通道。
面对此严峻形势，同时也为保住肿瘤药市场的霸主地位，阿斯利康于1995年上市了另一种雌激素拮抗剂Arimidex(瑞宁得，阿那曲唑)；另外，还于2002年推出了每月注射一次、同为雌激素拮抗剂的氟维司群(fukvestrant，Faskodex)，用作他莫昔芬治疗失败的晚期乳腺癌的二线治疗。
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然而，尽管阿斯利康付出了很大的努力，但由于全球范围内的他莫昔芬仿制品来势凶猛，诺瓦得士还是未能挽回销售的颓势，其销售额几乎与瑞宁得相当，而且前者在2003年1季度的销售额已经超过了后者。美国市场上4种主要的他莫昔芬仿制药分别是来自阿斯利康自身、拜耳、德国先灵公司及以色列泰华，它们占据了雌激素拮抗剂类药中的11%、3.3%以及德国先灵与泰华份额总和的0.4%。
前后遇堵截
2003年，一项由英国癌症研究慈善机构宣布的国际乳腺癌干预试验Ⅱ(Internationak Breast cancer Intervention StudyⅡ，IBISⅡ)证实，试验将招募1万名乳腺癌高危妇女，并评估阿斯利康公司的瑞宁得在10年里预防乳腺癌的效果。
研究人员认为，瑞宁得可使绝经后妇女乳腺癌发生风险至少降低50%。他莫昔芬与阿纳曲唑都是通过雌激素起作用。他莫昔芬防止了雌激素对乳腺细胞的作用，但对子宫内膜产生了雌激素样作用，因此增加了子宫内膜癌的发生风险。瑞宁得防止了雌激素的产生，所以如潮热等副作用较少，不会引起凝血异常。但瑞宁得对骨密度的益处不如他莫昔芬。
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本来，阿斯利康可以把这一临床数据作为瑞宁得对诺瓦得士市场补充的数据支撑。而瑞宁得同样面临着外部强有力对手的竞争。1999年，为期5年的STAR(他莫昔芬与雷洛昔芬试验)在北美开始进行，试验比较了他莫昔芬与礼来的雌激素受体调节剂易维特(雷洛昔芬，Evista)用于降低22000位绝经后妇女乳腺癌发生风险的疗效。与阿纳曲唑一样，雷洛昔芬虽然有与他莫昔芬类似的预防乳腺癌的特点，但与子宫内膜癌的发生关系不大，而且还获准用于骨质疏松症的预防。
就在IBISⅡ试验开始不久，诺华公司宣布了一项来曲唑(弗隆，Femara)用于已经接受过他莫昔芬5年治疗的绝经后早期乳腺癌妇女的国际试验结果(MA-17)。中期试验结果显示，与安慰剂比较，来曲唑可使全部复发风险降低43%，同时使对侧乳腺癌发生风险降低46%。诺华因此认为，来曲唑的疗效优于瑞宁得。目前，诺华的口服芳香酶抑制剂弗隆已经成为第四大乳腺癌激素治疗药，具有重磅炸弹药物的“明星相”。
国内竞争
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。我国虽属乳腺癌低发地区，但随着生活水平的提高和家庭结构的简化，近几年乳腺癌发病率有明显上升的趋势。目前，国内外医学临床上应用的乳腺癌内分泌治疗药物分为抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和LH-RH类似物。
国内乳腺癌治疗市场与国外相比有些不同，虽然很多实力雄厚的跨国公司如阿斯利康、诺华、葛兰素史克、惠氏和德国先灵等已经在这个市场中占据了稳固的地位，并相继出现一批重量级药物包括弗隆、瑞得宁、依西美坦、福善美和赫赛汀等。但由于用药习惯和经济条件的限制，他莫昔芬还是目前国内最常用的抗雌激素类药。据SFDA网上公布的资料，作为他莫昔芬“鼻祖”的诺瓦得士并没有在我国注册上市。国内他莫昔芬市场是国产品一统天下。
江苏扬子江药业在2003～2005年这3年中，一直占据了他莫昔芬市场的半壁江山，分别占了53.53%、50.72%和53.89%，2004年的市场份额虽然较2003年下降了不到3%，但并没有影响到其遥遥领先的市场统治地位。2005年前3季度排在第2、3位的企业所占市场份额非常接近，分别是德国Rottendorf Pharma GmbH(南京先灵药业分装)和上海华联制药，两企业所占份额为17.99%和13.19%。
, http://www.100md.com
德国Rottendorf Pharma GmbH的他莫昔芬片“特茉芬”于2003年进入医院用药市场后，2003年和2004年所占市场的份额都在20%以上，但在2005年前3季度下降至17.99%；上海华联制药的产品则一路走低。
分析国内他莫昔芬市场有三大特点：一是结构非常稳固，江苏扬子江药业、德国Rottendorf Pharma GmbH和上海华联制药在2003～2005年连续3年霸占着他莫昔芬样本医院市场的三甲之位；二是市场集中度非常高，销售领先的前3位企业已占了85%以上的份额；三是本土力量强，他莫昔芬样本医院市场的8家主要供应商中，国内企业占了7家，2003～2005年占近80%的份额。
但他莫昔芬国内市场受到来自新产品的冲击在所难免，如芬兰奥利安公司将托瑞米芬(法乐通)引入中国后，他莫昔芬的市场份额受到了挑战；江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔芬于2004年上市，当年就占据了抗雌激素类医院用药市场近4%的份额。今后，随着罗氏的卡培他滨(希罗达)、靶向治疗药曲妥珠单抗(赫赛汀)；辉瑞的表柔比星(法玛新)、依西美坦(阿诺新)等新药在国内临床的推广使用，他莫昔芬市场将逐步被蚕食。
但推陈出新是市场的一种规律，诚如Datamonitor分析报告指出的那样，化疗细胞毒药物在2008年以前仍能保持其主导地位，到2010年，细胞毒性药物的市场规模将达到顶峰，接近130亿美元。葛兰素史克的双重靶向药物kapatinib可能替代目前风光无限的赫赛汀，成为靶向药物的领军品种。
不管怎样，他莫昔芬在国内抗激素疗法药物市场中还有相当一段时间能占领重要的地位。
医药经济报2006年 第50期, http://www.100md.com(郑智敏)
近日，阿斯利康致信给美国FDA，表示将在今年6月底停止销售他莫昔芬品牌药Nokvadex(诺瓦得士)。停产的直接原因是该品的销售近年持续下降。诺瓦得士于1973年首次在美国上市，被作为乳癌激素疗法的“金标准”治疗药，该品既用于绝经后早期患者的一线用药。
诺瓦得士是由原捷利康公司(Zeneca)开发的雌激素拮抗剂，1977年在美首次注册上市。2003年2月，该品在美国的专利保护到期。此后，多家公司上市了他莫昔芬仿制药。他莫昔芬品牌药诺瓦得士的销售额锐减。据阿斯利康公布的数据，该品2005年全球销售额为1.14亿美元，而2004年为1.34亿美元。而该品在专利到期前的2001年全球销售额曾达到6.18亿美元。
一线“女主角”
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自阿斯利康公司于1973年首次在欧洲上市了诺瓦得士后，该产品马上风靡了整个世界，并于2001年创下了全球销售额达6.18亿美元的佳绩，从而成为阿斯利康的当红产品。30年来，他莫昔芬作为乳腺癌的标准治疗药物之一，一直是抗雌激素类药物中的一个主要品种，可以说，他莫昔芬为乳腺癌内分泌治疗方法奠定了霸主地位。
诺瓦得士在欧洲的专利期终止于20世纪80年代，而在美国的专利保护期止于2002年8月。随后，阿斯利康在进行了一项女童McCune-Akbright综合征试验获得良好的效果后向FDA提交了新适应症的申请，FDA同意了诺瓦得士的专利期延长6个月。而在他莫昔芬的专利到期后，诺瓦得士的全球销量开始步入下降通道。
面对此严峻形势，同时也为保住肿瘤药市场的霸主地位，阿斯利康于1995年上市了另一种雌激素拮抗剂Arimidex(瑞宁得，阿那曲唑)；另外，还于2002年推出了每月注射一次、同为雌激素拮抗剂的氟维司群(fukvestrant，Faskodex)，用作他莫昔芬治疗失败的晚期乳腺癌的二线治疗。
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然而，尽管阿斯利康付出了很大的努力，但由于全球范围内的他莫昔芬仿制品来势凶猛，诺瓦得士还是未能挽回销售的颓势，其销售额几乎与瑞宁得相当，而且前者在2003年1季度的销售额已经超过了后者。美国市场上4种主要的他莫昔芬仿制药分别是来自阿斯利康自身、拜耳、德国先灵公司及以色列泰华，它们占据了雌激素拮抗剂类药中的11%、3.3%以及德国先灵与泰华份额总和的0.4%。
前后遇堵截
2003年，一项由英国癌症研究慈善机构宣布的国际乳腺癌干预试验Ⅱ(Internationak Breast cancer Intervention StudyⅡ，IBISⅡ)证实，试验将招募1万名乳腺癌高危妇女，并评估阿斯利康公司的瑞宁得在10年里预防乳腺癌的效果。
研究人员认为，瑞宁得可使绝经后妇女乳腺癌发生风险至少降低50%。他莫昔芬与阿纳曲唑都是通过雌激素起作用。他莫昔芬防止了雌激素对乳腺细胞的作用，但对子宫内膜产生了雌激素样作用，因此增加了子宫内膜癌的发生风险。瑞宁得防止了雌激素的产生，所以如潮热等副作用较少，不会引起凝血异常。但瑞宁得对骨密度的益处不如他莫昔芬。
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本来，阿斯利康可以把这一临床数据作为瑞宁得对诺瓦得士市场补充的数据支撑。而瑞宁得同样面临着外部强有力对手的竞争。1999年，为期5年的STAR(他莫昔芬与雷洛昔芬试验)在北美开始进行，试验比较了他莫昔芬与礼来的雌激素受体调节剂易维特(雷洛昔芬，Evista)用于降低22000位绝经后妇女乳腺癌发生风险的疗效。与阿纳曲唑一样，雷洛昔芬虽然有与他莫昔芬类似的预防乳腺癌的特点，但与子宫内膜癌的发生关系不大，而且还获准用于骨质疏松症的预防。
就在IBISⅡ试验开始不久，诺华公司宣布了一项来曲唑(弗隆，Femara)用于已经接受过他莫昔芬5年治疗的绝经后早期乳腺癌妇女的国际试验结果(MA-17)。中期试验结果显示，与安慰剂比较，来曲唑可使全部复发风险降低43%，同时使对侧乳腺癌发生风险降低46%。诺华因此认为，来曲唑的疗效优于瑞宁得。目前，诺华的口服芳香酶抑制剂弗隆已经成为第四大乳腺癌激素治疗药，具有重磅炸弹药物的“明星相”。
国内竞争
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。我国虽属乳腺癌低发地区，但随着生活水平的提高和家庭结构的简化，近几年乳腺癌发病率有明显上升的趋势。目前，国内外医学临床上应用的乳腺癌内分泌治疗药物分为抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和LH-RH类似物。
国内乳腺癌治疗市场与国外相比有些不同，虽然很多实力雄厚的跨国公司如阿斯利康、诺华、葛兰素史克、惠氏和德国先灵等已经在这个市场中占据了稳固的地位，并相继出现一批重量级药物包括弗隆、瑞得宁、依西美坦、福善美和赫赛汀等。但由于用药习惯和经济条件的限制，他莫昔芬还是目前国内最常用的抗雌激素类药。据SFDA网上公布的资料，作为他莫昔芬“鼻祖”的诺瓦得士并没有在我国注册上市。国内他莫昔芬市场是国产品一统天下。
江苏扬子江药业在2003～2005年这3年中，一直占据了他莫昔芬市场的半壁江山，分别占了53.53%、50.72%和53.89%，2004年的市场份额虽然较2003年下降了不到3%，但并没有影响到其遥遥领先的市场统治地位。2005年前3季度排在第2、3位的企业所占市场份额非常接近，分别是德国Rottendorf Pharma GmbH(南京先灵药业分装)和上海华联制药，两企业所占份额为17.99%和13.19%。
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德国Rottendorf Pharma GmbH的他莫昔芬片“特茉芬”于2003年进入医院用药市场后，2003年和2004年所占市场的份额都在20%以上，但在2005年前3季度下降至17.99%；上海华联制药的产品则一路走低。
分析国内他莫昔芬市场有三大特点：一是结构非常稳固，江苏扬子江药业、德国Rottendorf Pharma GmbH和上海华联制药在2003～2005年连续3年霸占着他莫昔芬样本医院市场的三甲之位；二是市场集中度非常高，销售领先的前3位企业已占了85%以上的份额；三是本土力量强，他莫昔芬样本医院市场的8家主要供应商中，国内企业占了7家，2003～2005年占近80%的份额。
但他莫昔芬国内市场受到来自新产品的冲击在所难免，如芬兰奥利安公司将托瑞米芬(法乐通)引入中国后，他莫昔芬的市场份额受到了挑战；江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔芬于2004年上市，当年就占据了抗雌激素类医院用药市场近4%的份额。今后，随着罗氏的卡培他滨(希罗达)、靶向治疗药曲妥珠单抗(赫赛汀)；辉瑞的表柔比星(法玛新)、依西美坦(阿诺新)等新药在国内临床的推广使用，他莫昔芬市场将逐步被蚕食。
但推陈出新是市场的一种规律，诚如Datamonitor分析报告指出的那样，化疗细胞毒药物在2008年以前仍能保持其主导地位，到2010年，细胞毒性药物的市场规模将达到顶峰，接近130亿美元。葛兰素史克的双重靶向药物kapatinib可能替代目前风光无限的赫赛汀，成为靶向药物的领军品种。
不管怎样，他莫昔芬在国内抗激素疗法药物市场中还有相当一段时间能占领重要的地位。
医药经济报2006年 第50期, http://www.100md.com(郑智敏)