肾脏移植概论
肾脏移植,一、,移植历史回顾,二、,免疫抑制剂的进展,三、,组织基因配型的进展,四、免疫耐受的进展,五、组织器官克隆,六、
北京大学泌尿外科研究所 郭应禄 杨建林一、移植历史回顾
据《列子汤·问篇》记载，早在公元前5世纪，中国神医扁鹊就为两名成年男子成功地进行了换心术。直到1950年由美国Lawler报道了首例人类同种异体肾移植术，当时移植肾存活大于一个月。1953年美国的Hume和法国Michon相继报道移植肾脏存活大于一个月。当时由于对移植免疫排斥反应认识不够，移植肾存活时间很短。
1954年美国的Murray在同卵双胞胎之间实施了世界上首例成功的肾脏移植术，移植肾得到了长期存活。由此，人们逐渐认识到免疫排斥反应是影响移植物存活的关键。后来Murray和世界上首例成功行骨髓移植术的Thomas教授同获1990年诺贝尔医学奖。
1960年吴阶平教授在北大医院行国内首例尸体肾移植术,术后移植肾均排尿，由于缺乏有效的免疫抑制剂，移植肾存活近一个月失功。70年代末我所受周总理委托组团赴加拿大考察，回国后成功地开展了大量的肾移植工作，并撰写了国内首部肾移植专著。与此同时，国内许多单位相继开展了肾移植工作。
美国是世界上开展器官移植最好的国家之一。根据美国器官分配协会报告，到1998年底，全球共实施同种异体肾移植447182例次，1年移植肾存活率达90%，尸体供肾最长存活33年，亲属供肾最长存活36年。
随着免疫学、分子生物学、组织工程学、药理学等学科的进步，全球尸体肾移植半数存活时间已延长至 13.8年，而活体供肾移植肾半数存活时间为21.6年。20世纪最伟大的贡献之一就是器官移植作为终末器官功能衰竭成功的替代治疗方法之一。
二、 免疫抑制剂的进展
1.早期免疫抑制剂
最早用于免疫抑制的药物是类固醇。 1951年Billingham等证实可的松能延长兔移植皮肤的存活时间[1]。Schwarts和 Dameshek于1959年发现并首先使用6-巯基嘌呤及其衍生物硫唑嘌呤来控制免疫反应，是早期控制免疫反应的一个里程碑[2]。1964年联合使用类固醇和硫唑嘌呤是最初的免疫抑制方案[3]。
2.免疫抑制剂的近期发展
1972年Borel发现了环孢素A(Cyclosporine, CsA)[4]。Calne 于1978年首先将CsA用于临床，使免疫抑制剂发生了革命性的变化[5]。CsA 降低了肾、肝和心脏移植物急性排斥反应的发生率 ......
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