2型糖尿病肾病患者IL┐6、SIL┐2R和TNF水平检测的临床意义
【关键词】 糖尿病,2型;白细胞介素-6;可溶性白细胞介素-2受体;肿瘤坏死因子
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷或患者共同作用引起的高血糖为特征的代谢性疾病,2型糖尿病是糖尿病的主要类型,约占90%~95%。糖尿病肾病为其常见的并发症,本文报告了2型糖尿病肾病患者血清白细胞介素6(IL-6)、血清可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)含量测定结果,以探讨其与疾病的发生、发展和预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 (1)正常人组:35例,均为我院体检中心经健康体检的合格健康人,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能检验正常。家属中无糖尿病史。(2)患者组38例,均为我院内分泌科专科门诊确诊的2型糖尿病人(包括体征、实验室有关糖尿病的系列性检查),其诊断符合1985年WHO诊断的2型糖尿病标准,均未合并肝、甲状腺、甲状腺疾病。其中20例无合并糖尿病肾病,18例合并糖尿病肾病。
1.2 检测方法 (1)IL-6、TNF检测:放射免疫分析法。试剂盒由东雅免疫试剂研究所提供,操作按说明书。(2)SIL-2R测定:ELISA法。试剂盒由白求恩医科大学免疫室供给,操作按说明书。
1.2.3 统计学方法 所测数据用x ±s表示,组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组人群血IL-6、SIL-2R和TNF含量 见表1。
表1 两组人群血IL-6、SIL-2R和TNF含量测定结果(x ±s)(略)
2.2 患者血清IL-6、SIL-2R和TNF水平与肾功能检验相关性分析 结果显示:IL-6、SIL-2R和TNF与血清尿素氮(BUN)含量呈正相关(r值分别为0.6125、0.5927、0.6013、P值均小于0.01),而IL-6、SIL-2R、TNF则与肌酐(Cr)含量无相关性。
3 讨论 细胞因子(Cytolbin)多为分子量为6~60KD多肽或糖蛋白,有高度的生物学活性,正常肾组织表达的某些因子对维持肾肽的结构和功能起作用,就病理状态下,某些刺激因素作用,由免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、纤维母细胞等)合成分泌,作为细胞间信号的传递,分子在介导和调节慢性炎症中起着十分重要的作用。在肾病中,几乎所有的肾肽固有有细胞,包括肾小球系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等均有产生细胞因子的能力。同时肾组织细胞又是细胞因子生物学作用的靶细胞,使肾小球病理变化加剧,引起肾小球组织结构及功能的异常[1] 。本文测定的结果表明:2型糖尿病肾病患者血清IL-6水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)。分析其原因可能是:肾病受到机体的相关抗原刺激后,体液中的IL-6水平可显著升高,肾脏系膜细胞可持续分泌IL-6,并与表面IL-6受体结合刺激系膜细胞增殖,从而使肾小球病理变化加剧,引起肾小球组织结构及功能的异常。有文献指出[2] :应用抗IL-6机体,即可以抑制肾系膜细胞分泌IL-6,又可抑制系膜增殖,进一步地证实了IL-6在2型糖尿病肾病的发生和发展中的作用。SIL-2R是由IL-2诱导发生,同时又作为一种低亲和力受体与细胞膜上的白细胞介素-2受体竞争结构IL-2,作用类似封闭因子,其通过活化T细胞周围的IL-2和抑制已活化的T细胞克隆性扩增,从而抑制免疫反应。因此,检测血清SIL-2R水平可间接地反映机体的免疫功能状态[3] 。本文检测的结果表明:2型糖尿病人血清SIL-2R水平非常显著地高于正常人组水平(P<0.01)。其增高的机理可能是:与体内淋巴细胞活化的总数增高,产生多量的SIL-2R释放入血,也可能是患者存在细胞免疫功能紊乱,T细胞调节功能障碍,造成血SIL-2R水平的升高,至于是否有其它因素参与,尚待探讨。
血中TNF水平也明显地高于正常人(P<0.01)分析原因可能是:过量有TNF可引起肾肽固有细胞的增殖,刺激其表达粘附分子和过多的细胞外基质和其它炎症介质直接导致肾肽系膜细胞的损伤[4] 。同时TNF可促进sis基因转录,刺激内皮细胞产生凝血的组织因子。减少内皮细胞的血栓调节蛋白,从而降低蛋白细胞的活化,破血凝一损血凝达平衡,促进血栓形成,进而促使肾病的进一步恶化与发展。
本文还对血清IL-6、SIL-2R、TNF水平与常规生化检验的BUN,Cr进行相关分析:结果表明:IL-6、TNF、SIL-2R水平与血清BUN含量呈正相关,而IL-6、SIL-2R,TNF则与Cr含量无相关性。 泪道激光成形术治疗泪道阻塞具有简单易行、痛苦小、皮肤不留疤痕,经随访观察,疗效确切,值得临床推广。
【 参 考 文 献 】
[1] 马千丽,阴秀霞.Nd:YAG激光泪道成形术[J].临床眼科杂志,1998,6(6):403.
[2] 王圣祥,林炎官,王茹华,等.Na:YAG激光鼻泪管重建[J].中华眼科杂志,1998,34(3):14.
[3] 孙叙清,戴 清,涂抗美.激光重建泪道的实验研究[J].实用医学杂志,1993,7(4):7-9.
【作者单位】 江苏省连云港市第二人民医院检验科,222023, 百拇医药(温江涛)
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷或患者共同作用引起的高血糖为特征的代谢性疾病,2型糖尿病是糖尿病的主要类型,约占90%~95%。糖尿病肾病为其常见的并发症,本文报告了2型糖尿病肾病患者血清白细胞介素6(IL-6)、血清可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)含量测定结果,以探讨其与疾病的发生、发展和预后的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 (1)正常人组:35例,均为我院体检中心经健康体检的合格健康人,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能检验正常。家属中无糖尿病史。(2)患者组38例,均为我院内分泌科专科门诊确诊的2型糖尿病人(包括体征、实验室有关糖尿病的系列性检查),其诊断符合1985年WHO诊断的2型糖尿病标准,均未合并肝、甲状腺、甲状腺疾病。其中20例无合并糖尿病肾病,18例合并糖尿病肾病。
1.2 检测方法 (1)IL-6、TNF检测:放射免疫分析法。试剂盒由东雅免疫试剂研究所提供,操作按说明书。(2)SIL-2R测定:ELISA法。试剂盒由白求恩医科大学免疫室供给,操作按说明书。
1.2.3 统计学方法 所测数据用x ±s表示,组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组人群血IL-6、SIL-2R和TNF含量 见表1。
表1 两组人群血IL-6、SIL-2R和TNF含量测定结果(x ±s)(略)
2.2 患者血清IL-6、SIL-2R和TNF水平与肾功能检验相关性分析 结果显示:IL-6、SIL-2R和TNF与血清尿素氮(BUN)含量呈正相关(r值分别为0.6125、0.5927、0.6013、P值均小于0.01),而IL-6、SIL-2R、TNF则与肌酐(Cr)含量无相关性。
3 讨论 细胞因子(Cytolbin)多为分子量为6~60KD多肽或糖蛋白,有高度的生物学活性,正常肾组织表达的某些因子对维持肾肽的结构和功能起作用,就病理状态下,某些刺激因素作用,由免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、纤维母细胞等)合成分泌,作为细胞间信号的传递,分子在介导和调节慢性炎症中起着十分重要的作用。在肾病中,几乎所有的肾肽固有有细胞,包括肾小球系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等均有产生细胞因子的能力。同时肾组织细胞又是细胞因子生物学作用的靶细胞,使肾小球病理变化加剧,引起肾小球组织结构及功能的异常[1] 。本文测定的结果表明:2型糖尿病肾病患者血清IL-6水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)。分析其原因可能是:肾病受到机体的相关抗原刺激后,体液中的IL-6水平可显著升高,肾脏系膜细胞可持续分泌IL-6,并与表面IL-6受体结合刺激系膜细胞增殖,从而使肾小球病理变化加剧,引起肾小球组织结构及功能的异常。有文献指出[2] :应用抗IL-6机体,即可以抑制肾系膜细胞分泌IL-6,又可抑制系膜增殖,进一步地证实了IL-6在2型糖尿病肾病的发生和发展中的作用。SIL-2R是由IL-2诱导发生,同时又作为一种低亲和力受体与细胞膜上的白细胞介素-2受体竞争结构IL-2,作用类似封闭因子,其通过活化T细胞周围的IL-2和抑制已活化的T细胞克隆性扩增,从而抑制免疫反应。因此,检测血清SIL-2R水平可间接地反映机体的免疫功能状态[3] 。本文检测的结果表明:2型糖尿病人血清SIL-2R水平非常显著地高于正常人组水平(P<0.01)。其增高的机理可能是:与体内淋巴细胞活化的总数增高,产生多量的SIL-2R释放入血,也可能是患者存在细胞免疫功能紊乱,T细胞调节功能障碍,造成血SIL-2R水平的升高,至于是否有其它因素参与,尚待探讨。
血中TNF水平也明显地高于正常人(P<0.01)分析原因可能是:过量有TNF可引起肾肽固有细胞的增殖,刺激其表达粘附分子和过多的细胞外基质和其它炎症介质直接导致肾肽系膜细胞的损伤[4] 。同时TNF可促进sis基因转录,刺激内皮细胞产生凝血的组织因子。减少内皮细胞的血栓调节蛋白,从而降低蛋白细胞的活化,破血凝一损血凝达平衡,促进血栓形成,进而促使肾病的进一步恶化与发展。
本文还对血清IL-6、SIL-2R、TNF水平与常规生化检验的BUN,Cr进行相关分析:结果表明:IL-6、TNF、SIL-2R水平与血清BUN含量呈正相关,而IL-6、SIL-2R,TNF则与Cr含量无相关性。 泪道激光成形术治疗泪道阻塞具有简单易行、痛苦小、皮肤不留疤痕,经随访观察,疗效确切,值得临床推广。
【 参 考 文 献 】
[1] 马千丽,阴秀霞.Nd:YAG激光泪道成形术[J].临床眼科杂志,1998,6(6):403.
[2] 王圣祥,林炎官,王茹华,等.Na:YAG激光鼻泪管重建[J].中华眼科杂志,1998,34(3):14.
[3] 孙叙清,戴 清,涂抗美.激光重建泪道的实验研究[J].实用医学杂志,1993,7(4):7-9.
【作者单位】 江苏省连云港市第二人民医院检验科,222023, 百拇医药(温江涛)