氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发病机理中的作用
閸忔娊鏁拠宥忕窗动脉粥,1OxLDL的形成和分类,2oxLDL与动脉粥样硬化发生发展的关系及其机制,3OxLDL的检测及其展望,参考文献
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种严重影响人类健康的疾病,特别是心脑血管硬化,在发达国家属于死亡率最高的疾病。近年来,我国心脑血管硬化的发病率也逐年增高。最近的研究表明,低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)在动脉粥样硬化的发生发展中起着非常重要的作用,动脉粥样硬化的发生、发展与低密度脂蛋白受到氧化修饰有关。天然的LDL中含有大量不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA),容易发生自身氧化,形成氧化低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)。近年来研究认为,LDL促进动脉粥样硬化的发生发展主要通过oxLDL的作用得以实现。现将oxLDL与动脉粥样硬化之间的关系综述如下:
1 OxLDL的形成和分类
1.1 oxLDL的形成 天然的LDL中含有大量的不饱和脂肪酸,在氧自由基及其他多种氧化剂的作用下可生成脂类自由基,介导产生更多的过氧化脂质引起连锁的链式反应,最终形成多种活性醛。这些活性醛与LDL中的脂质蛋白apoB结合,产生新的抗原决定族,形成oxLDL。LDL在体内可通过三种形式发生氧化修饰而形成OxLDL:(1)细胞介导LDL氧化修饰。研究发现与内皮细胞共同孵育的LDL被巨噬细胞摄取的速度快,并在孵育的基质中发现了脂质过氧化物,认为内皮细胞可以氧化修饰LDL,随后研究发现巨噬细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞都可以氧化修饰LDL。这一细胞介导的LDL氧化修饰又称为生物氧化修饰LDL;(2)化学氧化修饰LDL。LDL中的多价不饱和脂肪酸容易被一些过渡金属(如Cu 2+ 和Fe 3+ 等)氧化修饰,或由磷脂酶A2使卵磷脂部分水解产生溶血卵磷脂和多聚不饱和脂肪酸,或由细胞内的脂加氧酶作用于LDL产生氧自由基,氧自由基(O-2·)和羟自由基(OH·)攻击LDL,形成不 饱和脂肪酸自由基;(3)其他形式的氧化修饰。物理方法如紫外线、钴60或过氧化酶类等均可对LDL进行氧化修饰。近年来对动物和人体动脉粥样硬化斑块的免疫组化和生化分析发现MPO、iNOS等酶类与体内LDL的氧化有关 [1,2] 。
1.2 oxLDL的分类 OxLDL由氧化程度不同的LDL颗粒组成,LDL中脂类过氧化物除完全氧化的颗粒以外,也可以产生轻微氧化的LDL颗粒即MM-LDL [3] ,因此按存在的氧化LDL颗粒的氧化程度分为2种,即微氧化的LDL(MM-LDL)和广泛氧化的LDL(oxLDL),MM-LDL中脂类过氧化物的分解处于早期阶段,apoB处于原始状态 ......
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