摘 要 RNA干扰(RNA interference，RNAi)是指由双链RNA(double-strand RNA，dsRNA)引发的转录后基因沉默机制(posttranscriptional gene silencing，PTGS)，具有序列特异性和高效性，RNAi作为一门新的基因阻断技术，是一种有广阔应用前景的抗肿瘤基因治疗方法，近年来受到人们的广泛关注。本文将RNAi作用机制及其在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。

    关键词 RNA;双链;肿瘤;基因疗法

    目前，肿瘤的基因治疗方法主要有基因替代，反义核酸技术，细胞因子基因治疗以及近年来最为关注的RNAi技术。与前面三种方法相比，RNAi技术似乎更受人们青睐，这是因为RNAi技术克服了它们的缺点而集中了三者的优点，同时RNAi技术能够抑制多个不同的基因使得其在肿瘤治疗中发挥其高效，低毒，特异的特长 [1] ，因此成为近年来研究肿瘤治疗中的热点。目前，RNAi技术的研究已取得了一些开拓性进展，并有望在肿瘤治疗中发挥独特作用。

     1 RNAi的发现

    RNAi是一种在动植物体内广泛存在的序列特异性的转录后基因沉默现象。它由与被抑制基因有同源序列的双链RNA启动，而引起相应mRNA特异性降解，从而导致该基因的沉寂 [2，3] 。RNAi现象的发现纯属偶然。1995年，康乃尔大学的Su Guo和Kemphues用反义RNA特异性阻断秀丽线虫中par-1基因的表达，而用正义RNA(即与mRNA相同的RNA)作为对照，以研究par-1的基因功能时，不仅观察到反义RNA可阻断par-1的表达，而且用作对照的正义RNA也能阻断par-1的表达，当时人们对这一奇异现象一直迷惑不解 [4] 。直到1998年，卡耐基研究院的Fire和马萨诸塞州大学医学院的Craig Mello才找到了问题的答案。他们将纯化后的单链RNA(包括正义RNA和反义RNA)分别注射给秀丽线虫，结果它们对par-1的抑制效果都非常的微弱，但当他们将正义RNA混合后注射线虫，却能高效特异的阻断par-1的表达，其抑制基因的效率比纯化后的单链RNA至少要高出100倍。因此他们认为Su Guo的实验是因为单链RNA中污染了少量的dsRNA才引起当时那一奇异现象。他们将由dsRNA引起的这一序列特异性基因沉默现象称之为RNA干扰 [5] 。

     2 RNAi的作用机制

    虽然目前对于RNAi的作用机制仍不十分清楚，但对于其发生机制已有初步认识。其中涉及到几种重要物质，如dsR-NA、dsRNA特异性核酸内切酶(dsRNA specific endonuclease ......