严重钝性肝损伤后血浆TNFα、TXB2及PGI2变化的实验研究
摘要: 目的 探讨兔钝性肝损伤(blunt hepatic injury，BHI)后血浆某些细胞因子含量变化及意义。 方 法 随机选取新西兰兔12只，雌雄不限。采用BIM-Ⅳ型生物撞击机撞击剑突部致伤，分别在伤前、伤后0.5、 1、2小时采血测定血浆肿瘤坏死因子(TNFα)、血栓烷素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含 量。 结果 BHI后2小时，血浆TNFα含量增高( P <0.05); TXB
2含量进行性升高( P <0.01); 6-Keto-PGF1α 含量在伤前后无明显变化( P >0.05)。 结论 兔BHI后，血浆部分细胞因子发生明显改变，这可能是BHI后 引起器官功能障碍的原因之一。
关键词: 肝损伤; 肿瘤坏死因子;
AChanges of plasma TNFα，TXB2and PGI2after blunt hepatic injury in rabbitsLI Sheng-wang，MA Xiao-lin (Trauma Center，Institute of Surgery Research，Daping Hospital，Third Military Medical University， Chongqing 400042，China) Abstract: Objective To explore the changes and its significance of the cytokines in plasma after blunt he- patic injury (BHI)in rabbits. Methods BHI model was established in 12 rabbits with BIM-Ⅱ Bio-impactor，and then the changes of the cytokines in plasma was observed pre-injury and 0.5，1，2h post-injury. Results The con- tent of TXB2in plasma progressively increased 2h post-BHI( P <0.01)，but no changes of the level of 6-Keto-PGF1α was found after BHI( P > 0.05) ，and Tumor necrosis factor(TNF) increased after BHI( P <0.05). ConclusionThe changed cytokine in plasma after BHImay be one of the causes leading to organ dysfunctions.
Key words: hepatic injury; TNFα; TXB2; 6-Keto-PGF1α
在闭合性腹部钝性伤中，肝损伤的发生率较高， 交通事故是其最常见的原因。Croce等[1]报道的 136例钝性肝损伤(BHI)中，95%系车祸引起，Pacht- er等[2]报道的404例成人BHI中，72%是由车祸所 致。随着我国交通运输业的迅速发展，交通伤中的 BHI发生率呈显著增长的趋势。目前，对BHI的治 疗方法究竟是采用手术还是非手术治疗仍存在争 议，但已日趋向保守治疗，因此，对BHI患者的观察 及各方面的检查尤为重要。临床目前对血栓烷素 B2(TXB2)及前列腺素I2(PGI2)的观察和研究多限 于心脑血管疾病、肺部疾病及损伤等方面，而对肝脏 外伤所引起的变化少有报道。为探讨BHI后肿瘤坏 死因子(TNFα)、TXB2及PGI2的变动及对伤情预后 的影响，笔者进行了如下实验，以期为临床救治提供 一定的参考依据。
材料与方法
1 实验动物与致伤方法 随机选取新西兰兔12只(由第三军医大学大坪 医院实验动物中心提供)，雌雄不限，体重2.7～ 4.4kg ，平均3.4kg，将其随机编为1～12号。实验动 物用3%戊巴比妥钠(1ml/kg)耳缘静脉注射麻醉后 取仰卧位，固定，右股静脉插管采血。然后将其固定 于自制的BIM-Ⅳ型生物撞击机下，采用2个重 362.8g 、直径44.0mm的钢球自撞击机钢管1m高处 自由下落，对动物上腹部剑突处撞击致伤。测定撞 击伤前及伤后即刻、30、60、120分钟或死亡前静脉 血TNFα，TXB2及PGI2的数值。 实验动物解剖: 动物死亡后进行大体解剖，详 细检查和记录肝脏损伤的类型、特点、严重度以及有 无心、肺、胃肠道等脏器的合并损伤，照相留取资料， 并参照有关脏器损伤分级标准进行定级。
2 指标检测
2.1 血浆肿瘤坏死因子(tunmor necrosis factor， TNFα)测定 测定采用放射免疫分析方法(平衡 法)，试剂盒由北京北免东雅生物技术研究所提供， 测定步骤按药盒说明书进行。
2.2 血栓烷素B2(Thromboxane B2，TXB2)测定 测 定采用放射免疫分析方法(平衡法)，试剂盒由北京 北免东雅生物技术研究所提供，测定步骤按药盒说 明书进行。
2.3 6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)测定 测 定采用放射免疫分析方法(平衡法)，试剂盒由北京 北免东雅生物技术研究所提供，测定步骤按药盒说 明书进行。
3 统计学处理
所测数据以均数±标准差( ˉ x±s)表示，均数比 较采用t检验，P<0.05为差异有显著性， P <0.01 为有非常显著性差异。应用SPSS10.0统计软件进 行统计分析。 结 果1 动物模型肝损伤的伤情特点 损伤类型主要有肝脏单纯性裂伤、肝脏星芒状 裂伤、肝实质广泛裂伤，腹腔内失血量约40～180ml 不等。按Moore的肝损伤分级标准进行分级[3]，Ⅲ 级2例(16.67%)，Ⅳ级3例(25%)，Ⅴ级7例 (58.33%) 。 合并损伤: (1) 肺损伤 本组肺损伤发生率为 100%(12/12)，损伤的类型以肺实质散在的点、片状 出血、广泛挫伤为主，多为双侧同时损伤，一般分布 在肺的中、下叶和肺门附近，部分动物发生肺弥漫性 出血、血肿及肺裂伤。其中左右肺同时损伤8例; 单纯右肺损伤3例; 左肺损伤1例; 肺裂伤4例，2 例位于右肺下叶，1例位于右肺下叶，1例位于左肺 下叶。(2) 心脏损伤: 2例(16.67%)，损伤类型为 心脏肥大，心包膜下出血及心耳淤血。 本组动物中，2只于伤后1.5小时死亡，8只死 于伤后2小时左右(±10分钟)，死亡主要原因为失 血性休克及其他合并伤。余下的2只伤后4小时仍 存活，予空气注射致死。 2 血浆TNFα含量改变 伤前血浆TNFα含量为(0.63±0.26)ng/ml，伤 后0.5小时为(0.72±0.21)ng/ml( P >0.05)，伤后 1小时升高为(0.94±0.54) ng/ml( P <0.01)，伤后 2小时略有下降为(0.83±0.33)ng/ml ( P <0.05)。 3 血浆TXB2含量改变 伤前血浆TXB2含量为(526.93±272.59)pg/ ml，伤后0.5小时明显升高(1186.47±679.15) pg/ ml( P <0.01)，伤后1小时进一步升高为(1599.95 ± 647.30) pg/ml( P <0.01)，伤后2小时升高为 (2340.12 ±813.26) pg/ml( P<0.01)。 4 血浆6-Keto-PGF1α含量改变 伤前血浆6-Keto-PGF1α含量为(594.87± 208.02) pg/ml，伤后0.5小时为(494.69±247.57) pg/ml( P >0.05)，伤后1小时为(714.43±234.04) pg/ml( P >0.05)，伤后2小时为(800.59±397.47) pg/ml( P < 0.05) 。5 血浆TXB2与6-Keto-PGF1α比值的改变 伤前血浆TXB2/6-Keto-PGF1α为(0.95±0. 44)，伤后0.5小时为(2.63±1.32， P <0.01)，伤后 1小时为(1.85±1.07， P <0.01)，伤后2小时为(2. 92±2.05， P <0.05)。讨 论 TNF是由单核-巨噬细胞产生，作为一种重要的 炎性介质受到重视，分泌适量时可发挥免疫调节、抗 感染作用，但分泌过多时可致机体感染性休克和多 脏器功能衰竭(MOF)[4] 。关于创伤后外周血中 TNF的变化报道不一，不少学者认为呈升高趋势。 Pasquale5]通过小鼠双侧和单侧股骨截肢伤模型发 现TNF升高与创伤本身有关，与创伤严重度无关。 BHI后患者外周血中TNFα早期升高，对诱发许多 全身炎症反应综合征症状是至关重要的，人体单核 细胞于伤后产生TNFα增加，在TNF水平升高中扮 演重要角色，TNFα增加可能是创伤后人体释放的炎 症介质刺激单核细胞的早期反应[6]。TNFα作为炎 症介质参与免疫应答，促进细胞生长、分化，参与机 体应激反应等，它的升高与创伤修复密切相关，可能 是一系列病理生理反应和组织损害的重要介质，并 与创伤后内毒素血症或并发感染、MOSF有关。 血栓素A2(TXA2)主要由血小板合成，胶原纤 维、缺氧及血小板聚集等可导致其大量产生，是目前 已知生物活性最强的血管收缩和血小板聚集物质。 前列环素(PGI2)是TXA2的生物拮抗剂，由血管内皮 细胞合成，具有强烈舒张局部微小血管作用，缺氧及 机械外力等均可刺激其合成，能扩张血管、抑制血小 板活性。PGI2、TXA2均经磷脂磷脂酶A2花生四烯酸 (AA)环氧化酶前列腺素类(PGs)途径而来，在其生 成过程中伴随有自由基产生[7-9]。TXA2和PGI2都 很不稳定，在37°C时，半衰期分别为2～3分钟和30 秒，迅速转变为稳定的TXB2和6-Keto-PGF1α[10]，因 此目前临床测定后二者的浓度来表示TXA2和PGI2 的水平。正常情况下，TXA和PGI2在体内处于动态 平衡，具有根据组织代谢需要调节局部组织血流量 的作用。严重创伤可造成TXA2和PGI2含量的显著 改变和TXB2/PGI2动态平衡的破坏，而其动态平衡 破坏的程度与组织损伤的程度明显相关。 当肝脏受到撞击损伤时，微小血管内皮受到刺 激，加之组织原发损伤，细胞壁磷脂崩解产生了花生 四烯酸，即可触发AA→PGs代谢瀑布反应，PGI2、 TXA2大量增加，由于二者受激发合成因素和部位不 同，肝损伤灶很容易出现PGI2/TXB2失衡，本实验结 果发现，缺血虽可造成PGI2的显著增高，但TXB2的 含量的增高显著高于PGI2( P <0.001)。TXA2可诱 导肝血管收缩及毛细血管通透性增强，致使肝脏血 流量明显降低、门脉压升高、氧摄取量减少; 另一方 面诱导白细胞和血小板聚集形成微血栓，导致局部 组织血流减少及能量代谢障碍，造成缺血性损害。 TXA2强烈的缩血管作用和促凝作用是造成创伤休 克后缺血的主要原因，从而加重组织细胞的“继发性 缺血”。此外，TXA2强烈的促白细胞聚集作用造成 大量白细胞聚集和黏附，并释放大量细胞毒素和氧 自由基，可诱发生物膜脂质过氧化损害，从而造成肝 脏本身及其他重要脏器损伤。此外，在急性失血性 损伤后15分钟，由TXA2所诱发产生的氧自由基会 降低PGI2的释放，从而减少内脏器官的血流量[11]。 本实验结果支持这一观点，在严重BHI创伤性休克 时，及时测定创伤因子TNFα及血浆TXB2和6-Keto- PGF1α的含量，对维持TXA2和PGI2动态平衡以及对 其疾病的发展和预后判断具有一定的参考意义。
参考文献:
[1] Croce MA，Fabian TC，Menke PG，et al.Nonoperative man- agement of blunt hepatic trauma is the treatment of choice for hemodynamically stable patients[J].Ann Surg，1995， 221:744-755.
[2] Pachter HL，Knudson MM，Esrig B，et al.Status of nonoper- ative management of blunt hepatic injuries in 1995:amulti- center experience with 404 patients[J].J Trauma，1996， 40:31-33.
[3] Moore EE，Cogbill TH，Jurkovich GJ，et al.Organ injury scaling:spleen and liver (1994 revision)[J].Trauma， 1995，38:323-324.
[4] 陈星，汤斌，梁坚.自发性细菌性腹膜炎腹水TNF-2和 IL-6测定的临床意义[J].急诊医学，2000，12(6):385.
[5] Ohzato H，Yoshizaki K，Nishimoto N，et al.Inter-leukin-6as a new indicator of inflammatory status:detection of interleukin- 6 and C-reactive protein after surgery[J].Surgery，1992，111 (2):201.
[6] Furse PK，Kodys K，Zhu D，et al.Increased monocyte TNF- alpha messages tability contributes to trauma patients'in- creased TNF production[J].J Leukoc Biol，1997，62(4): 524.
[7] Shoham IE，Shapira Y，Sidi A，et al.Head injury induces in- creased prostaglandin synthesis in rat brain[J].J Cereb Blood Flow Metab，1987，7:58-63.
[8] Kontos HA，Wei EP.Superoxide production in experimental brain injury[J].J Neurosurg，1986，64:803-807.
[9] Harrigan MR，Tuteja S，Neudeck BL.Indomethacin in the management of elevated intracranial pressure:areview[J].J Neurotrauma，1997，14:637-650.
[10] Knt RS.Kitchell BB，Shand DG，et al.The ability of vascu- lar tissue to produce prostacyclin decreases with age[J]. Prostaglandins，1981，21(3):483.
[11] Hernandez R，Myers I.Prostacyclin regulates splanchnic blood flow during early hemorrhage/reperfusion injury[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，1993，48(5): 401-405.
(第三军医大学大坪医院野战外科研究所全军战创伤中心，重庆 400042), 百拇医药(李升旺，麻晓林)
2含量进行性升高( P <0.01); 6-Keto-PGF1α 含量在伤前后无明显变化( P >0.05)。 结论 兔BHI后，血浆部分细胞因子发生明显改变，这可能是BHI后 引起器官功能障碍的原因之一。
关键词: 肝损伤; 肿瘤坏死因子;
AChanges of plasma TNFα，TXB2and PGI2after blunt hepatic injury in rabbitsLI Sheng-wang，MA Xiao-lin (Trauma Center，Institute of Surgery Research，Daping Hospital，Third Military Medical University， Chongqing 400042，China) Abstract: Objective To explore the changes and its significance of the cytokines in plasma after blunt he- patic injury (BHI)in rabbits. Methods BHI model was established in 12 rabbits with BIM-Ⅱ Bio-impactor，and then the changes of the cytokines in plasma was observed pre-injury and 0.5，1，2h post-injury. Results The con- tent of TXB2in plasma progressively increased 2h post-BHI( P <0.01)，but no changes of the level of 6-Keto-PGF1α was found after BHI( P > 0.05) ，and Tumor necrosis factor(TNF) increased after BHI( P <0.05). ConclusionThe changed cytokine in plasma after BHImay be one of the causes leading to organ dysfunctions.
Key words: hepatic injury; TNFα; TXB2; 6-Keto-PGF1α
在闭合性腹部钝性伤中，肝损伤的发生率较高， 交通事故是其最常见的原因。Croce等[1]报道的 136例钝性肝损伤(BHI)中，95%系车祸引起，Pacht- er等[2]报道的404例成人BHI中，72%是由车祸所 致。随着我国交通运输业的迅速发展，交通伤中的 BHI发生率呈显著增长的趋势。目前，对BHI的治 疗方法究竟是采用手术还是非手术治疗仍存在争 议，但已日趋向保守治疗，因此，对BHI患者的观察 及各方面的检查尤为重要。临床目前对血栓烷素 B2(TXB2)及前列腺素I2(PGI2)的观察和研究多限 于心脑血管疾病、肺部疾病及损伤等方面，而对肝脏 外伤所引起的变化少有报道。为探讨BHI后肿瘤坏 死因子(TNFα)、TXB2及PGI2的变动及对伤情预后 的影响，笔者进行了如下实验，以期为临床救治提供 一定的参考依据。
材料与方法
1 实验动物与致伤方法 随机选取新西兰兔12只(由第三军医大学大坪 医院实验动物中心提供)，雌雄不限，体重2.7～ 4.4kg ，平均3.4kg，将其随机编为1～12号。实验动 物用3%戊巴比妥钠(1ml/kg)耳缘静脉注射麻醉后 取仰卧位，固定，右股静脉插管采血。然后将其固定 于自制的BIM-Ⅳ型生物撞击机下，采用2个重 362.8g 、直径44.0mm的钢球自撞击机钢管1m高处 自由下落，对动物上腹部剑突处撞击致伤。测定撞 击伤前及伤后即刻、30、60、120分钟或死亡前静脉 血TNFα，TXB2及PGI2的数值。 实验动物解剖: 动物死亡后进行大体解剖，详 细检查和记录肝脏损伤的类型、特点、严重度以及有 无心、肺、胃肠道等脏器的合并损伤，照相留取资料， 并参照有关脏器损伤分级标准进行定级。
2 指标检测
2.1 血浆肿瘤坏死因子(tunmor necrosis factor， TNFα)测定 测定采用放射免疫分析方法(平衡 法)，试剂盒由北京北免东雅生物技术研究所提供， 测定步骤按药盒说明书进行。
2.2 血栓烷素B2(Thromboxane B2，TXB2)测定 测 定采用放射免疫分析方法(平衡法)，试剂盒由北京 北免东雅生物技术研究所提供，测定步骤按药盒说 明书进行。
2.3 6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)测定 测 定采用放射免疫分析方法(平衡法)，试剂盒由北京 北免东雅生物技术研究所提供，测定步骤按药盒说 明书进行。
3 统计学处理
所测数据以均数±标准差( ˉ x±s)表示，均数比 较采用t检验，P<0.05为差异有显著性， P <0.01 为有非常显著性差异。应用SPSS10.0统计软件进 行统计分析。 结 果1 动物模型肝损伤的伤情特点 损伤类型主要有肝脏单纯性裂伤、肝脏星芒状 裂伤、肝实质广泛裂伤，腹腔内失血量约40～180ml 不等。按Moore的肝损伤分级标准进行分级[3]，Ⅲ 级2例(16.67%)，Ⅳ级3例(25%)，Ⅴ级7例 (58.33%) 。 合并损伤: (1) 肺损伤 本组肺损伤发生率为 100%(12/12)，损伤的类型以肺实质散在的点、片状 出血、广泛挫伤为主，多为双侧同时损伤，一般分布 在肺的中、下叶和肺门附近，部分动物发生肺弥漫性 出血、血肿及肺裂伤。其中左右肺同时损伤8例; 单纯右肺损伤3例; 左肺损伤1例; 肺裂伤4例，2 例位于右肺下叶，1例位于右肺下叶，1例位于左肺 下叶。(2) 心脏损伤: 2例(16.67%)，损伤类型为 心脏肥大，心包膜下出血及心耳淤血。 本组动物中，2只于伤后1.5小时死亡，8只死 于伤后2小时左右(±10分钟)，死亡主要原因为失 血性休克及其他合并伤。余下的2只伤后4小时仍 存活，予空气注射致死。 2 血浆TNFα含量改变 伤前血浆TNFα含量为(0.63±0.26)ng/ml，伤 后0.5小时为(0.72±0.21)ng/ml( P >0.05)，伤后 1小时升高为(0.94±0.54) ng/ml( P <0.01)，伤后 2小时略有下降为(0.83±0.33)ng/ml ( P <0.05)。 3 血浆TXB2含量改变 伤前血浆TXB2含量为(526.93±272.59)pg/ ml，伤后0.5小时明显升高(1186.47±679.15) pg/ ml( P <0.01)，伤后1小时进一步升高为(1599.95 ± 647.30) pg/ml( P <0.01)，伤后2小时升高为 (2340.12 ±813.26) pg/ml( P<0.01)。 4 血浆6-Keto-PGF1α含量改变 伤前血浆6-Keto-PGF1α含量为(594.87± 208.02) pg/ml，伤后0.5小时为(494.69±247.57) pg/ml( P >0.05)，伤后1小时为(714.43±234.04) pg/ml( P >0.05)，伤后2小时为(800.59±397.47) pg/ml( P < 0.05) 。5 血浆TXB2与6-Keto-PGF1α比值的改变 伤前血浆TXB2/6-Keto-PGF1α为(0.95±0. 44)，伤后0.5小时为(2.63±1.32， P <0.01)，伤后 1小时为(1.85±1.07， P <0.01)，伤后2小时为(2. 92±2.05， P <0.05)。讨 论 TNF是由单核-巨噬细胞产生，作为一种重要的 炎性介质受到重视，分泌适量时可发挥免疫调节、抗 感染作用，但分泌过多时可致机体感染性休克和多 脏器功能衰竭(MOF)[4] 。关于创伤后外周血中 TNF的变化报道不一，不少学者认为呈升高趋势。 Pasquale5]通过小鼠双侧和单侧股骨截肢伤模型发 现TNF升高与创伤本身有关，与创伤严重度无关。 BHI后患者外周血中TNFα早期升高，对诱发许多 全身炎症反应综合征症状是至关重要的，人体单核 细胞于伤后产生TNFα增加，在TNF水平升高中扮 演重要角色，TNFα增加可能是创伤后人体释放的炎 症介质刺激单核细胞的早期反应[6]。TNFα作为炎 症介质参与免疫应答，促进细胞生长、分化，参与机 体应激反应等，它的升高与创伤修复密切相关，可能 是一系列病理生理反应和组织损害的重要介质，并 与创伤后内毒素血症或并发感染、MOSF有关。 血栓素A2(TXA2)主要由血小板合成，胶原纤 维、缺氧及血小板聚集等可导致其大量产生，是目前 已知生物活性最强的血管收缩和血小板聚集物质。 前列环素(PGI2)是TXA2的生物拮抗剂，由血管内皮 细胞合成，具有强烈舒张局部微小血管作用，缺氧及 机械外力等均可刺激其合成，能扩张血管、抑制血小 板活性。PGI2、TXA2均经磷脂磷脂酶A2花生四烯酸 (AA)环氧化酶前列腺素类(PGs)途径而来，在其生 成过程中伴随有自由基产生[7-9]。TXA2和PGI2都 很不稳定，在37°C时，半衰期分别为2～3分钟和30 秒，迅速转变为稳定的TXB2和6-Keto-PGF1α[10]，因 此目前临床测定后二者的浓度来表示TXA2和PGI2 的水平。正常情况下，TXA和PGI2在体内处于动态 平衡，具有根据组织代谢需要调节局部组织血流量 的作用。严重创伤可造成TXA2和PGI2含量的显著 改变和TXB2/PGI2动态平衡的破坏，而其动态平衡 破坏的程度与组织损伤的程度明显相关。 当肝脏受到撞击损伤时，微小血管内皮受到刺 激，加之组织原发损伤，细胞壁磷脂崩解产生了花生 四烯酸，即可触发AA→PGs代谢瀑布反应，PGI2、 TXA2大量增加，由于二者受激发合成因素和部位不 同，肝损伤灶很容易出现PGI2/TXB2失衡，本实验结 果发现，缺血虽可造成PGI2的显著增高，但TXB2的 含量的增高显著高于PGI2( P <0.001)。TXA2可诱 导肝血管收缩及毛细血管通透性增强，致使肝脏血 流量明显降低、门脉压升高、氧摄取量减少; 另一方 面诱导白细胞和血小板聚集形成微血栓，导致局部 组织血流减少及能量代谢障碍，造成缺血性损害。 TXA2强烈的缩血管作用和促凝作用是造成创伤休 克后缺血的主要原因，从而加重组织细胞的“继发性 缺血”。此外，TXA2强烈的促白细胞聚集作用造成 大量白细胞聚集和黏附，并释放大量细胞毒素和氧 自由基，可诱发生物膜脂质过氧化损害，从而造成肝 脏本身及其他重要脏器损伤。此外，在急性失血性 损伤后15分钟，由TXA2所诱发产生的氧自由基会 降低PGI2的释放，从而减少内脏器官的血流量[11]。 本实验结果支持这一观点，在严重BHI创伤性休克 时，及时测定创伤因子TNFα及血浆TXB2和6-Keto- PGF1α的含量，对维持TXA2和PGI2动态平衡以及对 其疾病的发展和预后判断具有一定的参考意义。
参考文献:
[1] Croce MA，Fabian TC，Menke PG，et al.Nonoperative man- agement of blunt hepatic trauma is the treatment of choice for hemodynamically stable patients[J].Ann Surg，1995， 221:744-755.
[2] Pachter HL，Knudson MM，Esrig B，et al.Status of nonoper- ative management of blunt hepatic injuries in 1995:amulti- center experience with 404 patients[J].J Trauma，1996， 40:31-33.
[3] Moore EE，Cogbill TH，Jurkovich GJ，et al.Organ injury scaling:spleen and liver (1994 revision)[J].Trauma， 1995，38:323-324.
[4] 陈星，汤斌，梁坚.自发性细菌性腹膜炎腹水TNF-2和 IL-6测定的临床意义[J].急诊医学，2000，12(6):385.
[5] Ohzato H，Yoshizaki K，Nishimoto N，et al.Inter-leukin-6as a new indicator of inflammatory status:detection of interleukin- 6 and C-reactive protein after surgery[J].Surgery，1992，111 (2):201.
[6] Furse PK，Kodys K，Zhu D，et al.Increased monocyte TNF- alpha messages tability contributes to trauma patients'in- creased TNF production[J].J Leukoc Biol，1997，62(4): 524.
[7] Shoham IE，Shapira Y，Sidi A，et al.Head injury induces in- creased prostaglandin synthesis in rat brain[J].J Cereb Blood Flow Metab，1987，7:58-63.
[8] Kontos HA，Wei EP.Superoxide production in experimental brain injury[J].J Neurosurg，1986，64:803-807.
[9] Harrigan MR，Tuteja S，Neudeck BL.Indomethacin in the management of elevated intracranial pressure:areview[J].J Neurotrauma，1997，14:637-650.
[10] Knt RS.Kitchell BB，Shand DG，et al.The ability of vascu- lar tissue to produce prostacyclin decreases with age[J]. Prostaglandins，1981，21(3):483.
[11] Hernandez R，Myers I.Prostacyclin regulates splanchnic blood flow during early hemorrhage/reperfusion injury[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，1993，48(5): 401-405.
(第三军医大学大坪医院野战外科研究所全军战创伤中心，重庆 400042), 百拇医药(李升旺，麻晓林)