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“激动”TLR8,唤醒新生儿免疫反应
http://www.100md.com 2006年5月12日 《医药经济报》 2006年第53期(总第2307期 2006.05.12)
     新生儿免疫系统发育不成熟,易受到严重感染的侵袭;与此同时,新生儿免疫系统对大多数疫苗“无动于衷”,导致许多防御措施对其不起效。令人倍感振奋的是,美国波士顿儿童医院的研究人员最近发现,刺激Tokk样受体TLR8可增强新生儿免疫系统对疫苗的反应。

    该研究结果发表在最新一期《血液》杂志上。波士顿儿童医院感染科的欧佛•利维(Ofer Levy)博士及其同事发现,新生儿免疫系统功能与成年人不同,只有一部分免疫反应能完全起作用;如果能利用TLR8激动剂控制、增强新生儿的免疫反应,那么呼吸道合胞病毒、肺炎球菌、百日咳、艾滋病和轮状病毒等感染带来的危害就可能“消灭在萌芽状态”。

    TLR8在新生儿中“一支独秀”

    近十年来,科学家才明确知道位于某些白细胞表面的Tokk样受体(TLRs)是抵御感染的第一道防线。如同灵敏的雷达,天然免疫受体——Tokk样受体可“监视”入侵体内的细菌和病毒,并激活细胞直接产生免疫防御因子,对感染发起强烈“反攻”。人类有10种不同的Tokk样受体,利维博士组织的研究小组通过收集脐带血中的白细胞,研究Tokk样受体在新生儿体内发挥作用的机制。
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    利维博士及其同事发现,与成年人不同,当大多数的Tokk样受体受到刺激时,新生儿的免疫反应会受到损害,不过只有一种Tokk样受体TLR8例外。研究人员认为,“一枝独秀”的TLR8可唤醒沉睡的抗原递呈细胞(对疫苗反应很关键)。当TLR8受到各种病毒减活疫苗激活时,新生儿细胞可产生正常成年人水平的关键细胞因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12 (IL-12)以及CD40蛋白。

    研究发现表明,TLR8激动剂可能增强新生儿的免疫反应,该药物或许可作为疫苗的佐剂。利维博士说,他们计划先在动物体内进行实验,然后以新生儿为对象研究其疗效。

    利维博士指出,倘若婴儿在刚出生不久,而不是在长到2个月大后就可以接受疫苗注射,这将给全球人类带来福音,因为孩子出生后立即给予疫苗接种将惠及更多的家庭。另外,TLR8激动剂也可能可以单独应用,以帮助新生儿战胜感染的进一步发展。

    据悉,目前许多科学家正致力于研究如何刺激新生儿Tokk样受体以“唤醒”其免疫系统,这样新生儿对疫苗的反应以及机体对癌症的“战斗力”均会增强。据称某些Tokk样受体激动剂已进入临床试验。
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    存在风险?

    利维博士坦言,通过“外力”控制新生儿的免疫系统可能会引发副作用,必须小心谨慎。而且,新生儿能否耐受成年人水平的细胞因子仍然是个谜,应当权衡其效益与风险来使用合适的Tokk样受体激动剂。

    不过,利维博士同时指出,婴儿出生后就给予疫苗接种已有先例,如乙型肝炎疫苗就是在此时期应用,至于为什么该疫苗在新生儿时期就有效尚不十分明确。

    唤醒新生儿的免疫系统的确能带来很多益处,利维博士说,尽管可能有风险,但科研人员应该对此积极开展研究。

    相关研究

    由利维博士领导的研究小组目前正在研究新生儿和成年人免疫系统的差异,以发现治疗药物或疫苗新的靶点。相关的研究结果不久将刊登在《儿科研究》(Pediatric Research)杂志上。该研究发现,新生儿的Tokk样受体在出生第一周受到刺激时,其白细胞介素-6(IL-6,抑制部分免疫反应)水平将高于成年人。
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    另外,不久将刊登在《免疫学杂志》的另一项研究则认为,新生儿脐带血腺苷水平较高,这可以解释新生儿的免疫反应为什么会与成年人不同。当Tokk样受体受刺激时,腺苷能改变白细胞的生理特征,抑制肿瘤坏死因子-α的生成(IL-6的生成未受到抑制)。利维博士的研究小组应用拮抗剂抑制腺苷活性时发现,新生儿白细胞可产生正常成年人水平的肿瘤坏死因子-α来对付细菌和病毒。利维博士满怀信心地说,将来可以在新生动物体内进行实验,以观察阻断腺苷是否能防御感染。

    利维博士相信,揭开新生儿免疫系统与成年人之间差异的奥秘能解决很多医学难题。目前研究已发现,炎症因子(如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-12)在新生儿出生前并不产生,因为它们可引发早产;而腺苷和白细胞介素-6的水平却比较高,它们可能具有保护妊娠的作用。

    利维博士说,更好了解影响新生儿对细菌或病毒易感的分子通路,科研人员就可以化弊为利,利用它们来增强新生儿的免疫防御能力。

    医药经济报2006年 医院周刊第17期, 百拇医药(刘元江)