肺动脉高压药物市场——急需针对性更强的新品种
肺动脉高压被人称作“三低一高”的疾病。所谓“三低一高”，是指其知晓率低、检出率低、治疗率低，而危害性高。先灵(广州)药业有限公司的医学总监陈兆荣博士告诉记者，对于此病，即或是一些专业的呼吸科医生也是一知半解。的确，与高血压、糖尿病这些有上亿名患者的疾病相比，发病试嘉?br>30人～50人/百万人的肺动脉高压只算小疾病，但此疾病的危害可一点也不“小”，对于患者而言，甚至可以说得上是凶险万分。
■论断和治疗水平偏低
到底什么是肺动脉高压呢？北京阜外医院的荆志成博士介绍说，在海平面状态下，如果患者安静时肺动脉收缩压超过30毫米波汞柱，或肺动脉平均压超过20毫米波汞柱，或活动时肺动脉平均压大于30毫米波汞柱即可诊断为肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)。在这里需要特别指出两点。一是肺动脉压力值是指在海平面状态下的测量值。如果在高原地区(海拔3,000米以上)测量的肺动脉压力值达到或超过以上标准，则诊断为高原病，属肺动脉高压的特殊范畴。二是肺动脉压力虽可通过多普勒超声心动图进行估测，但按照国际肺动脉高压协会的要求，凡是怀疑PAH的患者，如无禁忌证，都应该进行右心导管检查。右心导管是诊断和评价肺动脉高压患者的金标准。
, 百拇医药
目前，由于国内绝大多数医生对肺动脉高压缺乏了解，误诊和误治并不少见。荆志成对此现状颇为忧虑，他告诉记者，根据调查显示，2005年中国临床医生对于肺动脉高压的诊断和治疗水平，只相当于美国上世纪80年代初的水平。
知晓率低和检出率低，与此疾病本身也不无关系。陈兆荣介绍说，此病的发病原因比较复杂，至今也不是很明确，已明确的肺动脉高压相关因素主要有胶原性血管病、分流性先天性心内畸形、门静脉高压、HIV感染、药物/毒物如食欲抑制剂等；其他较为少见的相关因素有I型糖原过多症、Gaucher’s病、甲状腺疾病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病等。与此同时，肺动脉高压的诊断也比较复杂，当临床上怀疑PAH时，应首先进行超声心动图的筛查，不仅可通过估测肺动脉压基本明确PAH的诊断，还可判断患者是否合并左心疾病、瓣膜性心脏病、冠心病等；如由超声心动图而考虑PAH时，应继续进行以下检查：胸部X线和肺功能检查(判断是否存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病及胸廓畸形等)；睡眠监测(观察患者是否存在呼吸睡眠障碍)；肺通气灌注扫描和肺动脉造影(是慢性血栓栓塞性PAH的重要筛查手段)；自身抗体、HIV抗体及肝功能等实验室检查(可判断PAH是否由结缔组织病、HIV感染或门静脉高压所致)。如经上述检查均未发现异常，则应请肺血管专科医师进行右心导管检查，准确测量肺动脉压。
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更重要的是，该疾病十分凶险，而且累及的多是年轻人。据荆志成介绍，该病的患者平均确诊年龄只有36岁，患者诊断后的中位生存时间仅为2.8年～4年，5年生存率仅有24%。因此，该疾病患者对于有效治疗的需求十分迫切。
■药物市场存在“空白”
对于肺动脉高压，传统的一般治疗包括氧疗、利尿剂、抗凝剂等，新发展起来的特殊治疗药物有前列环素类似物、血管内皮素受体阻断剂等。
中国临床对于肺动脉高压治疗存有一个误区，即过多地使用钙离子拮抗剂治疗。荆志成介绍说，在肺动脉高压患者中,只有小部分(7%～10%)特发性肺动脉高压患者可以从钙离子拮抗剂的治疗中获益，其根本原因在于,小肺动脉痉挛是这些肺动脉高压患者的主要表现之一,而钙离子拮抗剂具有解痉作用,可以缓解这些病情的发展。对于绝大多数特发性肺动脉高压患者来讲,其血管病变已进入血管重构、丛样病变阶段,已不存在血管痉挛的问题。对于这部分患者，使用钙离子拮抗剂不仅没有好处,反而会引起低血压、心律失常,甚至猝死。
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有证据表明，患者体内的前列环素相对缺乏可能是PAH的发病机制，因此使用前列环素类似物的治疗是针对其病因进行的治疗。1996年随着静脉输入依前列醇方法的应用，肺动脉高压患者的预后明显改善，使其成为肺动脉高压治疗史上里程碑式的药物。接受前列环素治疗3个月后，依功能确定为Ⅰ级或Ⅱ级患者的3年生存率为88%，Ⅲ级和Ⅳ级患者的3年生存率也达到33%。2000年～2003年，稳定的前列环素类似物(如皮下注射曲前列素、吸入依洛前列环素及口服贝前列环素等)相继出现。
内皮素受体拮抗剂类药物，如博森坦、Sitaxsentan、Ambrisentan及磷酸二酯酶-5抑制剂-西地那非等已经或准备在临床上使用，这些药物有望进一步改善肺动脉高压患者的预后。但非常遗憾的是，在以前相当长的一段时间里，国内市场上基本没有专门针对肺动脉高压的治疗药物。直到2006年4月，先灵(广州)药业有限公司宣布，该公司的特殊治疗类产品万他维正式在中国上市。万他维是中国市场上第一个治疗肺动脉高压的药物，属于吸入依洛前列环素雾化溶液，是内源性前列环素的稳定类似物。这对于中国数万名肺动脉高压患者来说，无疑是一个非常好的消息。先灵(广州)药业有限公司表示，企业会进行一系列相关的医生教育活动，这对于提升中国临床医生对于肺动脉高压的认知，减少误诊、误治率，也应该是非常有帮助的。
中国的患者群体并不小，为什么更多的药物没有进入中国市场呢？有专家指出，对于一些发病率较低的患者所急需的药物，很多国家都制定了“孤儿药”政策，通过一系列的鼓励政策，引导制药企业去研究开发和生产销售这样的药物，而我国目前尚无类似的政策。不少专家呼吁，我国尽快出台类似政策，以进一步满足这些患者的迫切需求。
文/本报记者 张旭
注：孤儿药是用于诊断、预防或治疗致命或非常严重的罕见疾病的药物。, 百拇医药
■论断和治疗水平偏低
到底什么是肺动脉高压呢？北京阜外医院的荆志成博士介绍说，在海平面状态下，如果患者安静时肺动脉收缩压超过30毫米波汞柱，或肺动脉平均压超过20毫米波汞柱，或活动时肺动脉平均压大于30毫米波汞柱即可诊断为肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)。在这里需要特别指出两点。一是肺动脉压力值是指在海平面状态下的测量值。如果在高原地区(海拔3,000米以上)测量的肺动脉压力值达到或超过以上标准，则诊断为高原病，属肺动脉高压的特殊范畴。二是肺动脉压力虽可通过多普勒超声心动图进行估测，但按照国际肺动脉高压协会的要求，凡是怀疑PAH的患者，如无禁忌证，都应该进行右心导管检查。右心导管是诊断和评价肺动脉高压患者的金标准。
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目前，由于国内绝大多数医生对肺动脉高压缺乏了解，误诊和误治并不少见。荆志成对此现状颇为忧虑，他告诉记者，根据调查显示，2005年中国临床医生对于肺动脉高压的诊断和治疗水平，只相当于美国上世纪80年代初的水平。
知晓率低和检出率低，与此疾病本身也不无关系。陈兆荣介绍说，此病的发病原因比较复杂，至今也不是很明确，已明确的肺动脉高压相关因素主要有胶原性血管病、分流性先天性心内畸形、门静脉高压、HIV感染、药物/毒物如食欲抑制剂等；其他较为少见的相关因素有I型糖原过多症、Gaucher’s病、甲状腺疾病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病等。与此同时，肺动脉高压的诊断也比较复杂，当临床上怀疑PAH时，应首先进行超声心动图的筛查，不仅可通过估测肺动脉压基本明确PAH的诊断，还可判断患者是否合并左心疾病、瓣膜性心脏病、冠心病等；如由超声心动图而考虑PAH时，应继续进行以下检查：胸部X线和肺功能检查(判断是否存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病及胸廓畸形等)；睡眠监测(观察患者是否存在呼吸睡眠障碍)；肺通气灌注扫描和肺动脉造影(是慢性血栓栓塞性PAH的重要筛查手段)；自身抗体、HIV抗体及肝功能等实验室检查(可判断PAH是否由结缔组织病、HIV感染或门静脉高压所致)。如经上述检查均未发现异常，则应请肺血管专科医师进行右心导管检查，准确测量肺动脉压。
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更重要的是，该疾病十分凶险，而且累及的多是年轻人。据荆志成介绍，该病的患者平均确诊年龄只有36岁，患者诊断后的中位生存时间仅为2.8年～4年，5年生存率仅有24%。因此，该疾病患者对于有效治疗的需求十分迫切。
■药物市场存在“空白”
对于肺动脉高压，传统的一般治疗包括氧疗、利尿剂、抗凝剂等，新发展起来的特殊治疗药物有前列环素类似物、血管内皮素受体阻断剂等。
中国临床对于肺动脉高压治疗存有一个误区，即过多地使用钙离子拮抗剂治疗。荆志成介绍说，在肺动脉高压患者中,只有小部分(7%～10%)特发性肺动脉高压患者可以从钙离子拮抗剂的治疗中获益，其根本原因在于,小肺动脉痉挛是这些肺动脉高压患者的主要表现之一,而钙离子拮抗剂具有解痉作用,可以缓解这些病情的发展。对于绝大多数特发性肺动脉高压患者来讲,其血管病变已进入血管重构、丛样病变阶段,已不存在血管痉挛的问题。对于这部分患者，使用钙离子拮抗剂不仅没有好处,反而会引起低血压、心律失常,甚至猝死。
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有证据表明，患者体内的前列环素相对缺乏可能是PAH的发病机制，因此使用前列环素类似物的治疗是针对其病因进行的治疗。1996年随着静脉输入依前列醇方法的应用，肺动脉高压患者的预后明显改善，使其成为肺动脉高压治疗史上里程碑式的药物。接受前列环素治疗3个月后，依功能确定为Ⅰ级或Ⅱ级患者的3年生存率为88%，Ⅲ级和Ⅳ级患者的3年生存率也达到33%。2000年～2003年，稳定的前列环素类似物(如皮下注射曲前列素、吸入依洛前列环素及口服贝前列环素等)相继出现。
内皮素受体拮抗剂类药物，如博森坦、Sitaxsentan、Ambrisentan及磷酸二酯酶-5抑制剂-西地那非等已经或准备在临床上使用，这些药物有望进一步改善肺动脉高压患者的预后。但非常遗憾的是，在以前相当长的一段时间里，国内市场上基本没有专门针对肺动脉高压的治疗药物。直到2006年4月，先灵(广州)药业有限公司宣布，该公司的特殊治疗类产品万他维正式在中国上市。万他维是中国市场上第一个治疗肺动脉高压的药物，属于吸入依洛前列环素雾化溶液，是内源性前列环素的稳定类似物。这对于中国数万名肺动脉高压患者来说，无疑是一个非常好的消息。先灵(广州)药业有限公司表示，企业会进行一系列相关的医生教育活动，这对于提升中国临床医生对于肺动脉高压的认知，减少误诊、误治率，也应该是非常有帮助的。
中国的患者群体并不小，为什么更多的药物没有进入中国市场呢？有专家指出，对于一些发病率较低的患者所急需的药物，很多国家都制定了“孤儿药”政策，通过一系列的鼓励政策，引导制药企业去研究开发和生产销售这样的药物，而我国目前尚无类似的政策。不少专家呼吁，我国尽快出台类似政策，以进一步满足这些患者的迫切需求。
文/本报记者 张旭
注：孤儿药是用于诊断、预防或治疗致命或非常严重的罕见疾病的药物。, 百拇医药