细胞角蛋白20检测在大肠癌微转移中的临床意义
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熊兵红, 程 勇, 王严庆
大肠癌;细胞角蛋白20;微转移,熊兵红,程勇,王严庆,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,2.1.2免疫学技术,2.1.4分子生物学
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熊兵红, 程勇, 王严庆, 重庆医科大学附属第一医院普外科 重庆市 400016重庆市卫生局基金资助课题, NO. 205-2-115
通讯作者: 程勇, 400016, 重庆市, 重庆医科大学附属第一医院普外科. chengyonhcq@yahoo.com.cn
电话: 023-89011170
收稿日期: 2006-02-22 接受日期: 2006-03-03
摘要
近年来随着微转移在肿瘤研究领域中的广泛开展, 人们开始研究大肠癌微转移, 以期获得更准确, 更早期的转移信息, 为临床分期及预后判断、辅助治疗提供更多的依据. 随着分子生物学、分子免疫学的迅速发展, 使大肠癌的淋巴结、血液、骨髓及各脏器等用常规组织学难以诊断的癌细胞微转移灶的检测成为可能. 细胞角蛋白20(cytokeratin-20, CK20)是新近发现的一种多肽, 局限在胃肠上皮细胞, 具有严格的组织特异性, 几乎所有大肠癌都明显表达, 优于其他标志物, 尤其实用于检测大肠癌微转移. 通过检测大肠癌患者淋巴结、血液、骨髓中CK20 mRNA的表达来诊断微转移, 对指导临床大肠癌的分期、判断预后复发、指导治疗显示出较高的临床应用价值. 微转移是一项独立的预后指标, 其价值优于Dukes分期和肿瘤分级. 现综述细胞角蛋白20检测在大肠癌微转移中的临床应用及意义研究进展.
关键词: 大肠癌; 细胞角蛋白20; 微转移
熊兵红, 程勇, 王严庆. 细胞角蛋白20检测在大肠癌微转移中的临床意义. 世界华人消化杂志 2006;14(14):1394-1402
0 引言
大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一. 肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征, 也是肿瘤患者死亡的主要原因. 近年来大肠癌根治术的方法不断改进, 但是患者的预后未明显改善. 随着免疫学及分子生物学的发展, 使大肠癌的微转移检测成为可能[1]. 细胞角蛋白20(cytokeratin20, CK20)是新近发现的一种多肽, 局限在胃肠上皮细胞, 具有严格的组织特异性, 且几乎所有大肠癌都明显表达. 通过逆转录聚合酶链反应(reverse transcription- polymerase chain reaction, RT-PCR)和荧光定量PCR(fluorescence quantitative-polymerase chain reaction, FQ-PCR)技术检测CK-20 mRNA表达来诊断大肠癌转移成为目前研究热点之一.
1 微转移概述
自1869年Asworth首次在外周血中发现癌细胞以来, 肿瘤微转移逐步引起人们的重视. 微转移(micrometastases, MM)又称隐性转移(occult metastasis), 一般指非血液系统的恶性肿瘤在发展过程中, 播散并存活于淋巴系统、血循环、骨髓、肝、肺等组织器官中的微小肿瘤细胞灶. 他可以是单个瘤细胞或独立的瘤细胞灶, 无特殊血供. 直径小于2 mm, 常无任何临床表现. 能够逃脱免疫监视、侵犯血管和发展成为肉眼可见的病变. 常规检查方法如CT、MRI、单抗放射显影技术、普通病理检查都很难发现. 在不同的组织中这一概念又有具体的含义, 如淋巴结微转移指常规组织学水平淋巴结切片未能检出的转移; 在血液中, 常规方法不能检测出肿瘤细胞, 故任何能检出的血循环中的瘤细胞均属微转移; 骨髓的微转移则指在骨髓抽吸和活检标本中检出了瘤细胞, 而患者无任何临床上和放射影像上远处或骨髓转移的证据[2]. 研究认为, 临床转移一般由微转移发展而来. 但仅少数微转移最终能发展为临床转移. 微转移的瘤细胞灶常以单个细胞或微小细胞团形式, 通过淋巴系统、血液循环转移至其他组织器官. 也可以直接侵袭周围组织或种植于体腔. 微转移发展成为临床转移至少经过4个阶段: (1)微量肿瘤细胞自原发灶脱离; (2)适应新宿主代谢环境, 逃避宿主机体免疫监控; (3)侵袭正常组织在新宿主组织中存活并增殖; (4)在新宿主中新血管形成, 肿瘤生长. 微转移的转归取决于癌细胞的细胞生物学特性、机体的免疫状态及宿主器官的微环境. 动物实验表明血循环中至少有10 000个肿瘤细胞才可以显性转移, 多数发生凋亡, 少数进入休眠期, 极少数发生增殖. 微转移灶可长期处于G0期, 其增殖与死亡处于平衡状态, 只有当机体遭受种种打击或免疫力下降时, 休眠中的肿瘤细胞摆脱抑制状态而持续增殖并发展为临床显性转移 ......
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