摘要 介绍胃肠道粘膜给药系统的粘附机理、设计以及粘膜粘附的体内外质量评价方法。这一新型给药系统对改善口服缓控释系统的胃肠道滞留时间及提高其生物利用度具有较广阔的发展前景, 对该系统进行质量评价的内容与方法还需不断发展与完善。

    关键词 胃肠道粘膜给药系统; 粘膜粘附;质量评价

    口服缓控释系统在过去几十年中得到了较大发展，但直至八十年代初才开始重视研究胃肠道生理因素对该系统药物吸收的影响。口服缓控释系统在胃肠道的转运过程对其体内释药行为及药物吸收效应起关键性作用。对于胃肠道内吸收窗较窄的药物，如果该释药系统受胃肠道运动的限制不能在吸收部位滞留足够长的时间，使药物全部释放，则药物可能由于吸收不完全而造成生物利用度偏低，影响疗效。延长释药体系在胃肠道滞留时间是改善此类药物吸收的有效手段。目前用于延长药物在胃肠道转运时间的技术方法主要有胃内漂浮型给药系统和胃肠道粘膜给药系统。胃肠道粘膜给药系统属于粘膜给药的生物粘附制剂的一种，这类给药系统是利用某些材料与生物粘液或粘膜上皮细胞发生相互作用而产生的粘着能力，将药物与适宜载体制成制剂通过人体一些粘膜部位给药吸收。目前该类给药系统已用于口腔、鼻腔、胃肠道等特定区段，发挥局部或全身治疗作用。胃肠道粘膜给药系统的研究与应用将使口服缓控释系统在吸收部位滞留时间延长，改善吸收窗窄的药物的生物利用度问题。本文主要就胃肠道粘膜给药系统的设计及目前应用的一些有关粘膜粘附性能的体内外评价方法进行了简要概括。

     1 粘膜粘附机理

    生物粘附的实现需要生物粘附材料与粘液及粘膜上皮细胞间建立紧密的分子接触。关于生物粘附的作用机理有以下几种解释[1、2]：①机械结合， 即生物粘附剂进入粘液/组织的间隙而不能逆向脱出，产生非化学键结合的机械结合。粘附材料溶于粘液之后才能透入空隙，空隙数量及组织流体特性是影响结合强度的主要因素。②共价化学键结合，生物粘附材料中的某些功能团与细胞表面发生化学反应而产生共价化学键结合。这类作用强度高，时间持久。③多种不同作用力的总和，即认为粘附是由静电吸引力、范德华力、氢键或疏水键作用的总和而产生的，其中色散力、氢键力和疏水键被认为是较主要的作用力。胃肠道粘膜给药系统主要是通过粘附聚合物与粘液接触发生水化与溶胀，继而与粘液分子之间产生相互渗透与结合而实现粘膜粘附。粘附过程的顺利进行及粘附强度与粘液性质、聚合物本身溶胀性、交联聚合程度、分子链扩散性及生物相容性等密切相关。

     2 胃肠道粘膜给药系统的设计

    2.1 水凝胶型高分子材料实现粘膜粘附 ......