【摘要】 目的 比较内皮细胞抑制素-血管内皮细胞生长抑制因子151(ENDO-VGEI151)融合基因与ENDO和VGEI151单基因及联合基因治疗对胃癌的抑制作用，评价融合基因的治疗价值。方法 建立荷胃癌裸鼠模型，48只荷瘤裸鼠随机分成6组：PBS组、Ad LacZ组、Ad ENDO-VGEI151组、Ad ENDO组、Ad VGEI151组及Ad ENDO+Ad VGEI151联合组，每组8只。接种后第5天起在瘤体内和瘤周注射滴度为2×109pfu/ml的相应重组腺病毒500μl，联合基因组用250μl Ad ENDO+250μl Ad VGEI151，隔日1次，共10次。末次注射24h后处死动物，测量种植瘤体积和瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(AI)、血管内皮细胞生长因子(VEGF165)表达指数；流式细胞仪(FCM)和电镜观察检测癌细胞凋亡情况。结果 融合基因组、ENDO组、VGEI151组和联合基因组种植瘤体积分别为(391.67±146.43)mm3、(1568.48±198.23)mm3、(1832.85±178.82)mm3、(822.86±163.41)mm3；抑瘤率为88.11%、52.39%、44.37%、75.02%；MVD分别为(11.50±3.42)、(35.18±4.15)、(34.37±2.72)、(21.49±2.74)；AI分别为(61.39±6.36)%、(35.84±6.52)%、(39.69±5.24)%、(45.50±7.64)%；VEGF165表达指数为(31.58±4.06)%、(58.74±7.64)%、(53.25±4.42)%、(43.15±4.57)%；FCM分析凋亡细胞比例分别为(16.04±4.07)%、(3.15±1.17)%、(2.83±0.86)%、(7.15±2.15)%。融合基因与两单基因或联合基因组相比，组间抑瘤率、MVD，AI及VEGF165表达差异均有显著性(P<0.01)。结论 融和基因ENDO-VGEI151通过抑制血管内皮细胞增殖，下调癌细胞表达VEGF165，协同抑制肿瘤内新生血管形成，诱导癌细胞凋亡，其疗效明显优于单基因和联合基因治疗，值得深入研究。

    【关键词】 胃癌；基因治疗；血管内皮细胞生长抑制因子151

    Comparative evaluation of inhibitory effects of endostatin-vascular endothelial growth inhibitor151 chimeric gene therapy on gastric carcinoma ......