纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察
[摘 要] 目的：观察伍用纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：将86例中重度缺氧缺血性脑病的新生儿随机分为两组各43例；治疗组43例在常规治疗的基础上加用纳洛酮3 d～5 d，与对照组43例比较。结果: 治疗组总有效率为93.1%，对照组总有效率为72.1%(P<0.05)。结论: 纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著，未见副作用发生。
[关键词] 纳洛酮；新生儿；缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿围产期的严重疾病，发病率和死亡率较高，常可遗留下神经系统后遗症。我科为了探讨纳洛酮对新生儿中重度HIE的治疗价值，我们在传统治疗基础上加用纳洛酮，疗效显著，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
为1999年1月至2002年12月收住我科的86例中重度HIE患儿，诊断及临床分度均符合1997年制定的HIE标准[1]。随机分为治疗组与对照组各43例。治疗组中男28例，女15例；入院日龄<24 h 28例，24 h～72 h 15例；平均胎龄38+3周，早产儿13例，足月儿30例；出生时体重1 650 g～2 500 g 14例，2 510 g～4 000 g 21例，>4 000 g 8例;有宫内窒息及产时窒息35例，产后窒息8例，Apgar评分1 min<3分21例，<7分22例，5 min评分<7分6例。对照组中男24例，女19例；平均胎龄38+2周，足月儿34例，早产儿9例；出生体重1 700 g～2 500 g 12例，2 510 g～4 000 g 25例，>4 000 g 6例；有宫内及产时窒息29例，产后窒息14例，Apgar评分4 min<3分19例，<7分24例，5 min<7分5例。两组在胎龄、日龄、出生体重、窒息程度等方面经统计学处理差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患儿均采取相同的对症支持治疗，即维持良好的通气换气功能；维持良好的血液灌注;维持血糖在正常高值；纠正酸中毒，使pH值及电解质维持在正常范围内，控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状。对照组在上述治疗基础上于生后24 h加入脑活素5 ml/d或胞二磷胆碱125 mg/d静脉滴注，连用7 d～10 d。治疗组在对照组基础上早期加用纳洛酮(北京四环制药厂生产)，0.4 mg/d加入10%葡萄糖注射液200 ml静脉点滴，连用3 d，对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿我们采用纳洛酮0.2 mg/次直接静脉推注，0.5 h～1 h 1次，直至呼吸改善后每日0.4 mg维持应用至5 d～7 d或至神志转清。
1.3 观察方法
每日检查体温、呼吸、心率和神经系统症状、体征，包括意识状态、四肢肌张力及原始反射。
1.4 疗效判定
显效：用药24 h内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声宏亮，心率>100次/min，心音有力，新生儿原始反射均可引出，四肢肌张力正常，四肢有自主活动。有效：用药24 h～48 h上述症状、体征改善。无效：用药48 h～72 h后，上述症状和体征改善不明显或病情恶化者。
2 结果
治疗组在应用纳洛酮后，40例在48 h内哭声宏亮，面色红润，呼吸平稳，原始反射恢复，其中显效34例，有效6例，无效3例，总有效率93.1%。对照组显效14例，有效17例，无效12例，总有效率72.1%。两组比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
新生儿HIE是围产期新生儿的常见病，也是引起新生儿死亡及影响其正常发育的重要原因，因此对HIE的合理治疗极为重要。众所周知，新生儿窒息可引起机体严重缺氧，而缺氧是导致新生儿脑损伤的主要原因，长时间的缺氧，可引起脑血流灌注下降，并引起一系列的病理生理过程，因而导致脑细胞能量代谢异常，甚至出现脑细胞凋亡或死亡。多年来，脑活素和胞二磷胆碱常规用于治疗新生儿HIE，以减轻缺氧缺血后的脑细胞损伤，对缺氧神经区有一定的保护作用。任何原因的中枢神经损伤也都会到致内源性阿片类物质(OLS)包括β内啡肽释放增加。
国内报道[2]HIE患儿血浆β内啡肽含量明显增高，提示β内啡肽参与了HIE的发展过程。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β内啡肽水平，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，可解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感肾上腺素系列的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环同时也好转，由于脑部血氧供应增加。使神经传导及胃肠功能也得到改善。有实验研究[3]，纳洛酮可有效地缩短动物脑损伤昏迷时间，减少伤区脑组织内钙及含水量，具有改善创伤性脑水肿，降低颅内压的作用。
本文中重度HIE患儿加用纳洛酮治疗，临床症状、体征明显好转病程缩短，我们观察对伴有中枢性呼吸衰竭，频繁惊厥，循环障碍和胃肠功能紊乱及昏迷的重症患儿，更为明显。治疗组显效率及有效率分别为79.1%及93.1%，明显高于对照组的32.6%及72.1%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
目前国内已有较多采用纳洛酮治疗新生儿HIE的报道，但对用药的时机及用量均不统一。我们主张及早应用，对重度窒息患儿，复苏时就开始应用纳洛酮，再维持应用3 d～5 d，可以减轻脑损伤程度。我们曾对3例重度HIE患儿伴有频繁惊厥及呼吸暂停的患儿采用纳洛酮0.2 mg/次，每0.5 h～1 h 1次，连用5次～10次，以后再延长时间，大剂量，足疗程应用纳洛酮后，临床症状、体征迅速改善，病程缩短，随访无神经系统后遗症。因此我们体会，在HIE的治疗过程中，及早、足量、足疗程应用纳洛酮，可明显改善临床症状、体征，大多数重度患儿于5 d～7 d时神经系统症状明显好转或消失，改善了缺氧缺血性脑损伤患儿的预后，降低其致残率，提高患儿的生存质量，且用药安全，未发现任何副作用。
参考文献：
[1]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中国实用儿科杂志，2000，15(6)：379380.
[2]张少丹，钱培德.纳洛酮、阿片类物质在儿科领域的新进展[J].国外医学杂志儿科分册，1995，22(4)：44.
[3]吴焕卿，冯志搏.纳洛酮对大鼠脑损伤保护作用的实验研究[J].小儿急救医学，2004，11(2)：9192.
1.扶风县人民医院，陕西 扶风 722200；
2.扶风县中医医院，陕西 扶风 722200, 百拇医药(牟春燕,马宁侠, 杨多兰)
[关键词] 纳洛酮；新生儿；缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿围产期的严重疾病，发病率和死亡率较高，常可遗留下神经系统后遗症。我科为了探讨纳洛酮对新生儿中重度HIE的治疗价值，我们在传统治疗基础上加用纳洛酮，疗效显著，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
为1999年1月至2002年12月收住我科的86例中重度HIE患儿，诊断及临床分度均符合1997年制定的HIE标准[1]。随机分为治疗组与对照组各43例。治疗组中男28例，女15例；入院日龄<24 h 28例，24 h～72 h 15例；平均胎龄38+3周，早产儿13例，足月儿30例；出生时体重1 650 g～2 500 g 14例，2 510 g～4 000 g 21例，>4 000 g 8例;有宫内窒息及产时窒息35例，产后窒息8例，Apgar评分1 min<3分21例，<7分22例，5 min评分<7分6例。对照组中男24例，女19例；平均胎龄38+2周，足月儿34例，早产儿9例；出生体重1 700 g～2 500 g 12例，2 510 g～4 000 g 25例，>4 000 g 6例；有宫内及产时窒息29例，产后窒息14例，Apgar评分4 min<3分19例，<7分24例，5 min<7分5例。两组在胎龄、日龄、出生体重、窒息程度等方面经统计学处理差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患儿均采取相同的对症支持治疗，即维持良好的通气换气功能；维持良好的血液灌注;维持血糖在正常高值；纠正酸中毒，使pH值及电解质维持在正常范围内，控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状。对照组在上述治疗基础上于生后24 h加入脑活素5 ml/d或胞二磷胆碱125 mg/d静脉滴注，连用7 d～10 d。治疗组在对照组基础上早期加用纳洛酮(北京四环制药厂生产)，0.4 mg/d加入10%葡萄糖注射液200 ml静脉点滴，连用3 d，对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿我们采用纳洛酮0.2 mg/次直接静脉推注，0.5 h～1 h 1次，直至呼吸改善后每日0.4 mg维持应用至5 d～7 d或至神志转清。
1.3 观察方法
每日检查体温、呼吸、心率和神经系统症状、体征，包括意识状态、四肢肌张力及原始反射。
1.4 疗效判定
显效：用药24 h内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声宏亮，心率>100次/min，心音有力，新生儿原始反射均可引出，四肢肌张力正常，四肢有自主活动。有效：用药24 h～48 h上述症状、体征改善。无效：用药48 h～72 h后，上述症状和体征改善不明显或病情恶化者。
2 结果
治疗组在应用纳洛酮后，40例在48 h内哭声宏亮，面色红润，呼吸平稳，原始反射恢复，其中显效34例，有效6例，无效3例，总有效率93.1%。对照组显效14例，有效17例，无效12例，总有效率72.1%。两组比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
新生儿HIE是围产期新生儿的常见病，也是引起新生儿死亡及影响其正常发育的重要原因，因此对HIE的合理治疗极为重要。众所周知，新生儿窒息可引起机体严重缺氧，而缺氧是导致新生儿脑损伤的主要原因，长时间的缺氧，可引起脑血流灌注下降，并引起一系列的病理生理过程，因而导致脑细胞能量代谢异常，甚至出现脑细胞凋亡或死亡。多年来，脑活素和胞二磷胆碱常规用于治疗新生儿HIE，以减轻缺氧缺血后的脑细胞损伤，对缺氧神经区有一定的保护作用。任何原因的中枢神经损伤也都会到致内源性阿片类物质(OLS)包括β内啡肽释放增加。
国内报道[2]HIE患儿血浆β内啡肽含量明显增高，提示β内啡肽参与了HIE的发展过程。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β内啡肽水平，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，可解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感肾上腺素系列的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环同时也好转，由于脑部血氧供应增加。使神经传导及胃肠功能也得到改善。有实验研究[3]，纳洛酮可有效地缩短动物脑损伤昏迷时间，减少伤区脑组织内钙及含水量，具有改善创伤性脑水肿，降低颅内压的作用。
本文中重度HIE患儿加用纳洛酮治疗，临床症状、体征明显好转病程缩短，我们观察对伴有中枢性呼吸衰竭，频繁惊厥，循环障碍和胃肠功能紊乱及昏迷的重症患儿，更为明显。治疗组显效率及有效率分别为79.1%及93.1%，明显高于对照组的32.6%及72.1%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
目前国内已有较多采用纳洛酮治疗新生儿HIE的报道，但对用药的时机及用量均不统一。我们主张及早应用，对重度窒息患儿，复苏时就开始应用纳洛酮，再维持应用3 d～5 d，可以减轻脑损伤程度。我们曾对3例重度HIE患儿伴有频繁惊厥及呼吸暂停的患儿采用纳洛酮0.2 mg/次，每0.5 h～1 h 1次，连用5次～10次，以后再延长时间，大剂量，足疗程应用纳洛酮后，临床症状、体征迅速改善，病程缩短，随访无神经系统后遗症。因此我们体会，在HIE的治疗过程中，及早、足量、足疗程应用纳洛酮，可明显改善临床症状、体征，大多数重度患儿于5 d～7 d时神经系统症状明显好转或消失，改善了缺氧缺血性脑损伤患儿的预后，降低其致残率，提高患儿的生存质量，且用药安全，未发现任何副作用。
参考文献：
[1]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中国实用儿科杂志，2000，15(6)：379380.
[2]张少丹，钱培德.纳洛酮、阿片类物质在儿科领域的新进展[J].国外医学杂志儿科分册，1995，22(4)：44.
[3]吴焕卿，冯志搏.纳洛酮对大鼠脑损伤保护作用的实验研究[J].小儿急救医学，2004，11(2)：9192.
1.扶风县人民医院，陕西 扶风 722200；
2.扶风县中医医院，陕西 扶风 722200, 百拇医药(牟春燕,马宁侠, 杨多兰)