关键词：辛伐他汀；甲羟戊酸；心脏成纤维细胞；DNA合成；心肌纤维化

    摘 要：目的 探讨辛伐他汀(Sim)对新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs) DNA合成的影响及甲羟戊酸(MVA)的干预效应。方法 采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生SD大鼠CFs，以³H-胸腺嘧啶核苷(³H-TdR)掺入法测定DNA合成，观察不同浓度Sim及MVA分别作用不同时间对CFs DNA合成功能的影响。结果 (1) CFs的³H-TdR掺入率随着Sim干预浓度的增加而降低，其中10^-6和10^-5mol/L Sim组的³H-TdR掺入率分别为(1175±202.66)、(771±164.86)cpm/2 000 cells，显著低于对照组的(1608±204.32)cpm/2 000 cells(均P<0.01)；(2) 10^-5mol/L Sim作用CFs 6h、12h、18h、24h、30h、36h、42h、48h，随着Sim作用时间的延长，CFs的³H-TdR掺入率呈递减趋势，与时间呈明显的负相关(r=-919，P<0.01)。(3) CFs的³H-TdR掺入率随着MVA干预浓度的增加呈进行性上升，其中10^-4、10^-3mol/L MVA+10^-5mol/LSim组³H-TdR掺入率分别为(1612±308.57)、(1995±353.83)cpm/2000cells，显著高于对照10^-5mol/L Sim组的(771±164.86)cpm/2 000cells(P<0.01)；(4) 10^-3mol/L MVA分别作用CFs 6~48 h，CFs的³H-TdR掺入率随着MVA作用时间的延长而逐渐增加，呈明显的正相关(r=0.968，P<0.01)。 结论 Sim呈浓度-时间依赖方式抑制CFs DNA的合成且可被MVA拮抗，提示Sim可抑制CFs增殖，延缓心肌纤维化，其作用机制可能通过MVA途径实现。

    作者简介：徐琳(1975-),女,医师,在读博士研究生 E-mail:lynne1111@126.com

    Effects of simvastatin on DNA synthesis in rat cardiac fibroblasts ......