老年病可因细胞周期调控失衡引起
发现调控细胞周期进程的信号途径是医学研究的一个重要里程碑。细胞周期信号途径分子之间功能关系知识的不断增加，提供了理解疾病治疗潜在干预效应靶的框架。近日，中国协和医科大学、中国医学科学院医药生物技术研究所邵荣光教授在接受记者采访时说，许多疾病的发生是由于细胞周期调控失衡引起的，例如恶性肿瘤的分子特征是细胞周期调节的失控，从而导致细胞无限增殖；许多与疾病相关的细胞周期分子靶点可以作为疾病治疗的基础。他向记者介绍了细胞周期与老年性疾病的关系。
细胞周期与肿瘤
许多研究显示，90%以上的人癌细胞周期素(cyclin)、周期素依赖性激酶(Cdk)、周期素依赖性激酶抑制剂(CKI)等基因有变化。在肿瘤细胞中，G1期周期素和Cdk失常是最频繁的。抗肿瘤药物研究普遍针对肿瘤细胞失控的分子基础，集中在恢复肿瘤细胞周期的调控机制上。这些潜在的选择性抗肿瘤药物的作用机制包括对Cdk的直接催化抑制，改变Cdk关键性磷酸化激活，干扰周期素与Cdk的相互作用，改变周期素的水解失活和对导致细胞周期激活的酪氨酸激酶的特异性抑制。一些调节细胞周期机制的化合物已经被确定，包括Cdk直接抑制剂、Cdk间接抑制剂和关卡取消剂。
, 百拇医药
细胞周期与心血管疾病
Cyclin、Cdk和CKI在血管和心脏组织损伤、炎症和损伤修复中也发挥重要作用。心血管系统中的组织重塑是促增殖和抗增殖分子的调节平衡过程，平衡的失调会导致心血管病变。了解cyclin、Cdk、CKI相互作用的正常生理和疾病病理途径能更好地掌握心血管疾病的分子机制，合理地设计新型的心血管疾病治疗剂。
研究发现，受刺激的淋巴细胞中雷帕霉素抑制p27的下调，并防止Cdk1和Cdk2酶的激活。在VSMC中，雷帕霉素显示阻断pRb基因产物的磷酸化、周期素A蛋白增加、Cdk1和Cdk2酶的激活，抑制细胞的增殖。预处理雷帕霉素的兔子能有效地阻断Cdk1蛋白的提高，减少动脉壁增厚。
细胞周期与阿尔茨海默病
邵荣光教授认为，阿尔茨海默病(AD)病理性蛋白对细胞周期的变化敏感，这些蛋白包括tau、β-蛋白前体和早老素。高磷酸化的tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结核心，是AD的重要的细胞内病变蛋白。当细胞处于有丝分裂活性时，Cdk局部分布到AD器官内，驱动的tau高磷酸化发生。在AD中，Cdk高分布于神经元内室。由于在细胞周期进程中提高了磷酸化和改变了微管的稳定性，可见AD中微管的失常。在AD神经元中促有丝分裂激酶的再激活，意味着在神经元环境中对生长因子的重敏感。至少有三种不同的Cdk在神经退化性疾病中存在，Cdk抑制剂可能阻断退行性疾病的进展，已有许多Cdk抑制剂被发现，他们对Cdk的作用强度不同。
, 百拇医药
细胞周期与肾病
很多肾脏疾病的病理特征之一是细胞增生，细胞增生必须通过细胞周期。邵荣光教授说，正常肾小球内细胞处于静止状态，G1-S周期素不表达。当肾小球损伤时，可见周期素明显表达。以内皮素1刺激系膜细胞增殖，周期素D1和Cdk4的表达明显增加。用反义寡脱氧核苷酸降低周期素D1的表达则可防止内皮素1诱导的系膜细胞增生。正常大鼠肾小球Cdk2低表达，而在肾小球系膜细胞增生时，Cdk2的表达明显增强。用Olomousine抑制Cdk2的活性，可防止PDGF诱发的肾小球系膜细胞的增生。因此，在治疗以肾小球系膜细胞增生为特征的肾脏疾病时，可将Cdk2作为作用目标。此外，pRb低磷酸化、疾病状态下诱发p21的表达都是与肾病有关药靶。
邵荣光教授特别提出，细胞周期信号途径的失调存在于多种疾病细胞中，逆转这些途径或干扰效应分子可阻断细胞的增殖。这些信号途径中的关键蛋白已经被确定，可以用来研究药物与蛋白在分子水平的相互作用，进一步发现新的抑制剂。理解和掌握这些抑制剂对不同疾病细胞的选择性作用将为我们提供新的疾病治疗方法。, 百拇医药(于丽珊)
细胞周期与肿瘤
许多研究显示，90%以上的人癌细胞周期素(cyclin)、周期素依赖性激酶(Cdk)、周期素依赖性激酶抑制剂(CKI)等基因有变化。在肿瘤细胞中，G1期周期素和Cdk失常是最频繁的。抗肿瘤药物研究普遍针对肿瘤细胞失控的分子基础，集中在恢复肿瘤细胞周期的调控机制上。这些潜在的选择性抗肿瘤药物的作用机制包括对Cdk的直接催化抑制，改变Cdk关键性磷酸化激活，干扰周期素与Cdk的相互作用，改变周期素的水解失活和对导致细胞周期激活的酪氨酸激酶的特异性抑制。一些调节细胞周期机制的化合物已经被确定，包括Cdk直接抑制剂、Cdk间接抑制剂和关卡取消剂。
, 百拇医药
细胞周期与心血管疾病
Cyclin、Cdk和CKI在血管和心脏组织损伤、炎症和损伤修复中也发挥重要作用。心血管系统中的组织重塑是促增殖和抗增殖分子的调节平衡过程，平衡的失调会导致心血管病变。了解cyclin、Cdk、CKI相互作用的正常生理和疾病病理途径能更好地掌握心血管疾病的分子机制，合理地设计新型的心血管疾病治疗剂。
研究发现，受刺激的淋巴细胞中雷帕霉素抑制p27的下调，并防止Cdk1和Cdk2酶的激活。在VSMC中，雷帕霉素显示阻断pRb基因产物的磷酸化、周期素A蛋白增加、Cdk1和Cdk2酶的激活，抑制细胞的增殖。预处理雷帕霉素的兔子能有效地阻断Cdk1蛋白的提高，减少动脉壁增厚。
细胞周期与阿尔茨海默病
邵荣光教授认为，阿尔茨海默病(AD)病理性蛋白对细胞周期的变化敏感，这些蛋白包括tau、β-蛋白前体和早老素。高磷酸化的tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结核心，是AD的重要的细胞内病变蛋白。当细胞处于有丝分裂活性时，Cdk局部分布到AD器官内，驱动的tau高磷酸化发生。在AD中，Cdk高分布于神经元内室。由于在细胞周期进程中提高了磷酸化和改变了微管的稳定性，可见AD中微管的失常。在AD神经元中促有丝分裂激酶的再激活，意味着在神经元环境中对生长因子的重敏感。至少有三种不同的Cdk在神经退化性疾病中存在，Cdk抑制剂可能阻断退行性疾病的进展，已有许多Cdk抑制剂被发现，他们对Cdk的作用强度不同。
, 百拇医药
细胞周期与肾病
很多肾脏疾病的病理特征之一是细胞增生，细胞增生必须通过细胞周期。邵荣光教授说，正常肾小球内细胞处于静止状态，G1-S周期素不表达。当肾小球损伤时，可见周期素明显表达。以内皮素1刺激系膜细胞增殖，周期素D1和Cdk4的表达明显增加。用反义寡脱氧核苷酸降低周期素D1的表达则可防止内皮素1诱导的系膜细胞增生。正常大鼠肾小球Cdk2低表达，而在肾小球系膜细胞增生时，Cdk2的表达明显增强。用Olomousine抑制Cdk2的活性，可防止PDGF诱发的肾小球系膜细胞的增生。因此，在治疗以肾小球系膜细胞增生为特征的肾脏疾病时，可将Cdk2作为作用目标。此外，pRb低磷酸化、疾病状态下诱发p21的表达都是与肾病有关药靶。
邵荣光教授特别提出，细胞周期信号途径的失调存在于多种疾病细胞中，逆转这些途径或干扰效应分子可阻断细胞的增殖。这些信号途径中的关键蛋白已经被确定，可以用来研究药物与蛋白在分子水平的相互作用，进一步发现新的抑制剂。理解和掌握这些抑制剂对不同疾病细胞的选择性作用将为我们提供新的疾病治疗方法。, 百拇医药(于丽珊)