在慢性乙肝长期抗病毒治疗中,HBV出现耐药变异是临床较关注的问题。目前在新药临床研究中,耐药的定义、检测方法并不统一。HBV耐药包括:①基因型耐药:在抗病毒治疗过程中产生的HBV基因组变异;②病毒学反跳:发生基因型耐药后,血清HBV DNA水平出现反弹;③临床反跳:病毒学反跳伴有ALT水平升高或肝组织学恶化;④表型耐药:体外试验证实,由于基因型耐药,导致HBV对抗病毒药物的敏感性下降;⑤交叉耐药:一种药物选择出的变异株,同时对其他抗病毒药物也耐药。

    在解释核苷类似物耐药发生情况时,应考虑以下问题:首先是在相关临床研究中检测样本是如何确定的,在某个特定时间点采集的样本是否合适?是只检测出现HBV DNA水平反跳的患者还是检测全部患者?其次,耐药是如何定义的,是指基因耐药还是指临床反跳?第三,应注意耐药的检测方法,如使用何种HBV DNA检测方法?是否采用基因测序技术等 ......