细胞色素基因型可影响他莫昔芬疗效
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本报讯 美国Goetz等报告,接受他莫昔芬治疗的雌激素受体阳性乳腺癌患者,细胞色素P450基因型为CYP2D6(*4/*4)纯合子时疾病复发危险高,潮热症状发生率低。[J Clin Oncol 2005, 23(36): 9312]
雌激素受体阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬治疗1年,复发率降低50%,死亡率降低33%。他莫昔芬代谢基因的多态性会影响其代谢产物的血浆浓度,但它们对临床转归的影响还不清楚。
研究者分析了接受他莫昔芬辅助治疗乳腺癌患者的P450(CYP)2D6和CYP3A5基因型,评估了基因型与疾病转归的关系。
结果显示,基因型为 (CYP)2D6(*4/*4)纯合子的患者无复发生存率和无病生存率均低于野生型等位基因纯合子或*4/野生型杂合子患者,各基因型患者的总生存率无差异。但基因型为(CYP)2D6(*4/*4)的患者更容易出现疾病复发。CYP3A5的不同基因型与上述临床转归不相关。
基因型为(CYP)2D6(*4/*4)的患者接受他莫昔芬治疗时很少出现中重度潮热(他莫昔芬治疗的常见不良反应)。尽管一些CYP2D6抑制剂能够减轻潮热症状,但也会减少他莫昔芬活性代谢产物4-羟-N-去甲基他莫昔芬的产生,从而降低该药疗效。
调查显示,25%以上的患者在接受他莫昔芬治疗时使用了减轻潮热症状的药物,因此研究者认为,需要尽快确定抑制CYP2D6的药物是否会增加疾病复发危险。
英国牛津大学Clark认为,区分哪些患者能从他莫昔芬治疗中获益,能够帮助临床医生确定哪些患者需要使用他莫昔芬治疗。该研究为药物代谢研究指明了新的方向。, http://www.100md.com