生长抑素与生长抑素联用洛赛克治疗难治性上消化道出血疗效观察
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2006年5月27日
浙江台州黄岩宁溪中心卫生院 梁克荣 施卫国 (318023)
我院自1998年1月—2005年1月应用生长抑素治疗23例难治性上消化道出血病人，与生长抑素联用洛赛克治疗相似病22例进行对比观察，报告如下：
临床资料
一、病人资料
所有病人经胃镜、B超等检查明确诊断。生长抑素组：23例，男性17例，女性6例，年龄28-74岁，平均年龄49.32岁。其中肝硬化食道静脉曲张破裂出血9例，复合性溃疡6例，十二指肠溃疡3例，急性胃黏膜病变3例，胃癌1例，Dieulafoy病1例；生长抑素加洛赛克组22例，男性18例，女性4例，年龄32—68岁，平均年龄49.41岁。其中肝硬化食道静脉曲张破裂出血10例。复合性溃疡6例，十二指肠溃疡3例，急性胃黏膜病变2例，残胃癌1例，胃血管畸形1例。
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二、药品
生长抑素(商品名施他宁stilamin)瑞士雪兰诺大药厂生产；洛赛克为阿斯利康制药有限公司生产。
三、治疗方法
生长抑素首剂250ug静脉。然后给250ug/h连续静脉滴注48-72小时。洛赛克40ug静脉推注，一日二次，待出血控制后逐步减量维持，血止12小时后停药。
四、疗效判断
凡用药72小时内无继续出血，血压脉搏稳定为显效；72小时后仍有继续出血，血压脉搏不稳定者，或需要外科手术治疗者为无效。如止血成功后停药12小时以上又有呕血，或黑便者为再出血。
结果
表1两组难治性上消化道出血疗效结果
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组 别 72小时内有效例数 2小时内有效比率 平均止血时间(h) 再出血例数 再出血比率
生长抑素组 20 86.96% 19.3±19.6 3 13.04%
生长抑素联合洛赛克组 21 95.45% 12.1±12.5 1 4.55%
一、有效率与平均止血时间
生长抑素联合洛赛克组：总有效率为95.45%，明显高于生长抑素组86.96%(P<0.01)。平均止血时间联合组为(12.1±12.5)h，明显高于生长抑素组(19.3±19.3)h(P=0.014)。
二、再出血率
联合组为4.55%，生长抑素组为13.04%，差异有统计学意义(P<0.05)。
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讨论
上消化道出血是临床常见症状，这类患者出血速度快，失血量大，病情凶险，往往合并休克，病死率高。而制酸药包括质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂及立止血等虽然疗效满意，但对难治性上消化道出血，特别年老患者难奏效。近年来，药物治疗在难治性上消化道出血方面有很大进展，尤其是生长抑素及衍生物广泛应用，并取得明显疗效。我院比较生长抑素与生长抑素联合洛赛克在难治性消化道出血作用。采用生长抑素治疗组，有效率86.96%，再出血13.04%，平均止血时间(19.3±19.6)h，而采用生长抑素联合洛赛克治疗组，有效率95.45%，再出血4.55%，平均止血时间(12.1±12.5)h。两组差异有统计学意义(P<0.05)。有关生长抑素在上消化道出血应用的文献较多[1.2]，大部分结果显示生长抑素治疗消化道出血疗效相近，但联合洛赛克后明显提高疗效和降低再出血率。
施他宁是为人工合成的生长抑素环状十四肽激素，与天然生长抑素的化学结构完全相同，主要用于食道静脉曲张出血，主要药理作用是收缩内脏血管使门脉主干血流减少25--30，从而降低门脉压力，减少食管胃底曲张静脉血流量和迅速出现肝血流动力效应，但同时还有抑制胃泌素分泌，减少胃酸和胃蛋白酶及刺激粘液分泌，并有促进血小板凝集和血块收缩从而起到止血作用，故可用于消化道性溃疡及急性胃黏膜病变，另外生长抑素可减少胃酸反流防止血凝块脱落，起到减轻出血和防止再作用[3]。
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洛赛克为胃酸分泌抑制剂，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜上的质子泵—H+，K+ATP酶，从而阻断酸分泌终末步骤，产生强力抑制胃酸分泌作用。延长胃内PH>6的持续时间，可显著降低黏膜中的纤维蛋白溶解性，稳定血凝块，这是抑酸药作用于上消化道出血有效的主要机制[4]。
本结果表明生长抑制组与生长抑素联合洛赛克组对难治性上消化道出血均有显著疗效，但联合治疗组止血时间快，止血成功率高，再出血率低，并安全可靠，副作用少，值得进一步推广。
参考文献
1 李兆申，许国铬，叶萍等，奥曲肽治疗重度非静脉曲张消化道出血40例观察。中华消化杂志，1996，16(5)：265
2 李岩，非静脉曲张上消化道出血一现代治疗，中国实用内科杂志，2000，20(1)：15-17
3 张宏博 善得定对食道曲张静脉破裂出血的治疗及其机制研究，中国实用外科杂志，1996，8(1)：13-15
4 Savarino V，Mela GS ，Zentilin P，Comparison of 24-h con-rtol of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer.Alimen Pharmacol Ther，1998，12：1241-1247, 百拇医药
我院自1998年1月—2005年1月应用生长抑素治疗23例难治性上消化道出血病人，与生长抑素联用洛赛克治疗相似病22例进行对比观察，报告如下：
临床资料
一、病人资料
所有病人经胃镜、B超等检查明确诊断。生长抑素组：23例，男性17例，女性6例，年龄28-74岁，平均年龄49.32岁。其中肝硬化食道静脉曲张破裂出血9例，复合性溃疡6例，十二指肠溃疡3例，急性胃黏膜病变3例，胃癌1例，Dieulafoy病1例；生长抑素加洛赛克组22例，男性18例，女性4例，年龄32—68岁，平均年龄49.41岁。其中肝硬化食道静脉曲张破裂出血10例。复合性溃疡6例，十二指肠溃疡3例，急性胃黏膜病变2例，残胃癌1例，胃血管畸形1例。
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二、药品
生长抑素(商品名施他宁stilamin)瑞士雪兰诺大药厂生产；洛赛克为阿斯利康制药有限公司生产。
三、治疗方法
生长抑素首剂250ug静脉。然后给250ug/h连续静脉滴注48-72小时。洛赛克40ug静脉推注，一日二次，待出血控制后逐步减量维持，血止12小时后停药。
四、疗效判断
凡用药72小时内无继续出血，血压脉搏稳定为显效；72小时后仍有继续出血，血压脉搏不稳定者，或需要外科手术治疗者为无效。如止血成功后停药12小时以上又有呕血，或黑便者为再出血。
结果
表1两组难治性上消化道出血疗效结果
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组 别 72小时内有效例数 2小时内有效比率 平均止血时间(h) 再出血例数 再出血比率
生长抑素组 20 86.96% 19.3±19.6 3 13.04%
生长抑素联合洛赛克组 21 95.45% 12.1±12.5 1 4.55%
一、有效率与平均止血时间
生长抑素联合洛赛克组：总有效率为95.45%，明显高于生长抑素组86.96%(P<0.01)。平均止血时间联合组为(12.1±12.5)h，明显高于生长抑素组(19.3±19.3)h(P=0.014)。
二、再出血率
联合组为4.55%，生长抑素组为13.04%，差异有统计学意义(P<0.05)。
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讨论
上消化道出血是临床常见症状，这类患者出血速度快，失血量大，病情凶险，往往合并休克，病死率高。而制酸药包括质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂及立止血等虽然疗效满意，但对难治性上消化道出血，特别年老患者难奏效。近年来，药物治疗在难治性上消化道出血方面有很大进展，尤其是生长抑素及衍生物广泛应用，并取得明显疗效。我院比较生长抑素与生长抑素联合洛赛克在难治性消化道出血作用。采用生长抑素治疗组，有效率86.96%，再出血13.04%，平均止血时间(19.3±19.6)h，而采用生长抑素联合洛赛克治疗组，有效率95.45%，再出血4.55%，平均止血时间(12.1±12.5)h。两组差异有统计学意义(P<0.05)。有关生长抑素在上消化道出血应用的文献较多[1.2]，大部分结果显示生长抑素治疗消化道出血疗效相近，但联合洛赛克后明显提高疗效和降低再出血率。
施他宁是为人工合成的生长抑素环状十四肽激素，与天然生长抑素的化学结构完全相同，主要用于食道静脉曲张出血，主要药理作用是收缩内脏血管使门脉主干血流减少25--30，从而降低门脉压力，减少食管胃底曲张静脉血流量和迅速出现肝血流动力效应，但同时还有抑制胃泌素分泌，减少胃酸和胃蛋白酶及刺激粘液分泌，并有促进血小板凝集和血块收缩从而起到止血作用，故可用于消化道性溃疡及急性胃黏膜病变，另外生长抑素可减少胃酸反流防止血凝块脱落，起到减轻出血和防止再作用[3]。
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洛赛克为胃酸分泌抑制剂，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜上的质子泵—H+，K+ATP酶，从而阻断酸分泌终末步骤，产生强力抑制胃酸分泌作用。延长胃内PH>6的持续时间，可显著降低黏膜中的纤维蛋白溶解性，稳定血凝块，这是抑酸药作用于上消化道出血有效的主要机制[4]。
本结果表明生长抑制组与生长抑素联合洛赛克组对难治性上消化道出血均有显著疗效，但联合治疗组止血时间快，止血成功率高，再出血率低，并安全可靠，副作用少，值得进一步推广。
参考文献
1 李兆申，许国铬，叶萍等，奥曲肽治疗重度非静脉曲张消化道出血40例观察。中华消化杂志，1996，16(5)：265
2 李岩，非静脉曲张上消化道出血一现代治疗，中国实用内科杂志，2000，20(1)：15-17
3 张宏博 善得定对食道曲张静脉破裂出血的治疗及其机制研究，中国实用外科杂志，1996，8(1)：13-15
4 Savarino V，Mela GS ，Zentilin P，Comparison of 24-h con-rtol of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer.Alimen Pharmacol Ther，1998，12：1241-1247, 百拇医药