线粒体在细胞凋亡中的作用
细胞凋亡,,细胞凋亡,线粒体,PT孔道,促凋亡蛋白,1线粒体释放细胞色素C,2线粒体释放凋亡诱导因子,3线粒体释放Smac,DIABLO,参考文献
【摘要】 细胞凋亡是一种由基因调控的高度保守的细胞主动死亡过程,在多细胞有机体的生长发育、维持组织同源性等过程起重要作用,已成为近年来研究热点之一。近年来研究表明线粒体与细胞凋亡有着密切的关系。细胞凋亡过程中线粒体上PT孔道开放,释放膜间隙中与凋亡相关的活性物质即各种促凋亡蛋白,如细胞色素C、AIF、Smac/DIABLO等,线粒体上PT孔道的开放,削弱了线粒体膜两侧的质子梯度,导致ATP合成下降;释放的活性物质激活Caspase,引起细胞凋亡。【关键词】 细胞凋亡 线粒体 PT孔道 促凋亡蛋白
凋亡(apoptosis)是一个生理性的细胞自我毁灭过程,在胚胎发育、生物体内环境的稳定及多细胞生物防御外在及内在伤害等方面均起着重要的作用。凋亡过程的紊乱,可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系,如肿瘤、自身免疫病、神经退行性病变及局部损伤等[1]。能够诱发细胞凋亡的因素有很多,如射线、能够引起染色体损伤的药物、细胞自身表达的一些受体分子等。
凋亡细胞表现出一些共同特征,如形态学改变,包括膜小泡形成,细胞皱缩,凋亡小体形成;生物化学特性改变,如胞膜内磷脂酰丝氨酸外翻,DNA片段化,细胞骨架解离,细胞内功能蛋白降解等[2]。细胞凋亡是细胞由于降解酶,主要是水解酶,如蛋白酶与核酸酶作用,在近乎正常的细胞质膜内趋向死亡,这与坏死时细胞质膜早期破坏不同[3]。
近年来发现线粒体在细胞凋亡过程中发挥重要作用,有人提出:线粒体在细胞凋亡中起决定性的作用[4]。本文就线粒体在细胞凋亡过程中的作用进行综述。
1 线粒体释放细胞色素C
线粒体是细胞生命活动控制中心,它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,而且是细胞凋亡调控中心。实验表明细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤[5]。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡蛋白酶活化因子1(apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1)结合[6] ......
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