【摘要】 目的 研究重组组织因子途经抑制物对大鼠颈总动脉血管成形术后再狭窄的影响。方法 健康雄性SD大鼠48只随机分成2组，重组组织因子途径抑制物组(rTFPI组)24只，生理盐水组24只。所有大鼠均行左颈总动脉球囊损伤术，将生理盐水0.10ml和rTFPI 50ug在体内分别导入到损伤血管段。并于7天内取不同时间点观察实验血管段血栓形成情况；于4周后测定横切面管腔面积、内膜面积、中膜面积和内/中膜面积(每份标本非连续切片3张，数值计算均值)。采用组织学病理学方法观察局部血管段病理变化，利用计算机图像分析处理，观察rTFPI对损伤动脉节段新生内膜的影响。结果 与对照组相比，rTFPI在球囊损伤早期可抑制血栓形成；4周后实验血管段进行组织学检查结果显示rTFPI导入组横切管腔面积显著大于对照组(P<0.01)；平均新生内膜面积、新生内膜与中膜面积比和对照组相比显著减少(P<0.05)。结论 rTFPI能有效抑制球囊损伤后血栓形成及血管内膜的增生，可防治血管性成形术后再狭窄。

    【关键词】 重组组织因子途经抑制物 血管成形术 再狭窄 大鼠

    组织因子(TF)是血栓形成过程的启动因子。TF又称凝血因子III，是一种膜结合的低分子量糖蛋白，是因子VII或因子VIIa的受体，是外源性凝血系统的启动因子，是机体内活性最强的促凝物质之一。TF正常只存在于血管外膜中，粥样硬化时TF广泛存在于血管壁各个层面，并且在粥样硬化斑块中大量存在。近来的研究表明，炎症和凝血机制的激活在再狭窄的始动和维持过程中起着至关重要的作用。组织因子(TF)与再狭窄的发生关系密切。动物实验表明当动脉发生损伤尤其损伤累及中膜平滑肌细胞(SMC)时，TF在炎症介质的诱导下在几小时内表达迅速增加[1-2]。TF的过表达在新生内膜形成中起重要作用，可以增加附壁血栓形成、介导了PTCA后长期的促血栓形成状态。

    组织途径因子抑制物(TFPI)是组织因子的生理性拮抗剂，是迄今为止发现的唯一的外源性凝血途径的抑制物，它是一种Kunitz形蛋白酶抑制物，通过形成TF/VIIa/TFPI/ Xa四位体复合物而抑制VIIa和Xa的活性[3]。正常生理条件下TFPI主要由血管内皮细胞合成,也存在于粥样硬化斑块中. 临床观察表明，PTCA损伤后，机体TFPI水平及活性增高，以平衡因损伤所致的TF水平的升高[4]，通过抗血栓作用、抑制炎症反应、减少巨噬细胞浸润、抑制SMC增殖与迁移 ......