己酮可可碱抗肝纤维化作用的研究
己酮可可碱,,己酮可可碱；肝纤维化；细胞外基质,1肝纤维化的发生机制,2PTX抗肝纤维化作用的实验研究,3PTX抗肝纤维化作用的临床研究,4PTX抗肝纤维化作用的
摘 要 近年来，国内外大量实验及临床研究均显示己酮可可碱具有显著的抗肝纤维化作用且毒副作用极低，为抗肝纤维化药物的研制带来了新的希望，它很可能将成为临床实践中防治肝纤维化的有效药物。关键词 己酮可可碱；肝纤维化；细胞外基质
己酮可可碱(Pentoxifylline, PTX)的分子式是C13H20N4O，化学名为3,7二氯3,7二甲基1(5氧代己基)1H嘌呤2,6二酮，是一种合成的甲基黄嘌呤theobromine衍生物。PTX可恢复和增强红细胞的变形能力，能增加纤溶活性，降低血浆黏滞度，抑制血小板聚集性[1]，从而增加动脉和毛细血管流量，改善脑和四肢的血液循环。PTX最初用于末梢循环障碍的治疗，后发现它具有多种药理作用和活性，有类似于可可碱、咖啡因和茶碱的特性[2]，是一种磷酸二酯酶抑制剂，可以增加脑、肝脏、肾脏、肌肉等器官的血流量，改善机体营养性微循环及缺血区的氧供应，并用于治疗一些系统性疾病。PTX的副作用小，临床用药安全[2]。近几年来，国内外实验及临床研究均显示PTX具有显著的抗肝纤维化作用，本文就此作一综述。
1 肝纤维化的发生机制
肝纤维化的发生机制[3]非常复杂，其中肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。在肝细胞损伤、坏死等始动因素作用下，Kupfer细胞、肝细胞、血窦内皮细胞和聚集的血小板等，释放转化生长因子α(TGFα)、转化生长因子β(TGFβ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等细胞因子，它们与某些化学介质共同激活HSC转化为肌成纤维细胞(MFB)。MFB通过旁分泌与自分泌作用使HSC增殖，并表达、合成和分泌胶原、纤维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN)、葡胺聚糖(GL)等细胞外基质(ECM)成分。ECM以胶原为主，若ECM生成超过降解，则在肝内大量沉积，最终形成肝纤维化。
2 PTX抗肝纤维化作用的实验研究
最初是在人体皮肤成纤维细胞(FB)培养实验中发现PTX有抗纤维化作用，PTX能抑制FB的生长，并显著减少胶原、FN和GL的生成[5]。Preaux等的研究表明PTX可抑制肝炎患者MFB的增生，降低胶原合成，早期应用 PTX 可减轻肝脏损伤和炎症反应[6 ]。Windmeier和Gressner[7,8]在细胞培养中发现 ......
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