STAT1与支气管哮喘
支气管哮喘,,STAT1；,基因转录；,信号传导；支气管哮喘,1STAT1的结构与功能,23展望,参考文献：
关键词:STAT1； 基因转录； 信号传导；支气管哮喘在研究干扰素信号转导机制的过程中发现一种转录因子，可以在外界信号的刺激下激活并直接转入细胞核内引发相应靶基因的转录，因此被称为信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription, STAT)[1] 。STATs是由STAT基因编码的，在胞质内以一种潜伏的单体形式存在的蛋白家族，广泛分布于组织和细胞中。在小鼠发育早期，STAT1存在于蜕膜内。STAT1是连接多种细胞膜受体与选择性效应器之间信号转导的主要蛋白质，在细胞因子调节网络中起着重要作用[2]。近年来，STAT1在炎症性疾病及免疫性疾病中发挥的重要作用已逐渐引起人们的重视。本文就STAT1的结构、功能及其与支气管哮喘的相关性研究进展作一综述。
1 STAT1的结构与功能
1. 1 STAT1基因定位
STAT1基因在小鼠1号染色体上，相当于人的2号染色体的q12至q33区[3]。STAT1与STAT3紧密联锁于同一条染色体上， STAT1 编码约750-795个氨基酸长度序列的蛋白质，STAT1蛋白约为91kDa[4]。
1.2 STAT1的结构和功能
STAT1蛋白分为6个功能区：分别为N端的氨基酸保守序列﹑螺旋区﹑DNA结合域﹑连接区﹑SH2结构域和C端的转录活性域。N端的氨基酸保守序列由125个氨基酸残基组成，有促进与DNA结合和调节向核内转位的作用。相邻的螺旋区由4个螺旋状结构组成，为转录因子和调节蛋白提供作用位点。TTCN3GA2序列被认为是STAT1的最佳结合点[1]。对STATDNA复合物晶体结构研究发现：STAT1的DNA结合区位于第317~488位的氨基残基区，区域内还有一个免疫球蛋白样折叠[5]；同时，此区与DNA的结合具有不同的亲和力，亲和力不同，保证了其在激活基因时的特异性。连接区起着稳定结合域的作用。SH2结构域的核心序列为“GTFLLRFS”是STAT蛋白中最保守也是对其功能最重要的区段,主要功能有2个：①SH2参与了STAT蛋白的酪氨酸磷酸化；②在STAT二聚体的形成中具有重要作用。在C端的转录活性域主要是促使STAT1从单体状态转化成转录活性状态。STAT1的C端含有一个保守的脯氨酸蛋氨酸丝氨酸脯氨酸序列。
2 STAT1与支气管哮喘
支气管哮喘是一种慢性气道非特异性炎症性疾病 ......
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