糖皮质激素抵抗型哮喘的新进展
糖皮质激素,,哮喘；,糖皮质激素；病理学;激素抵抗,1SR哮喘定义,2SR哮喘发病机制,3SR哮喘鉴别诊断,4SR哮喘治疗,5结语,参考文献：
关键词:哮喘； 糖皮质激素；病理学;激素抵抗支气管哮喘(简称哮喘)是一种多种细胞和多种介质参与的慢性气道炎症。其主要病理学特征是气道炎症和气道重构。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是目前最有效的抗炎药物，是哮喘治疗方案的基石。但是近年来逐渐认识到有一类哮喘患者GC治疗疗效较差，难以有效地控制临床症状和通气障碍，即所谓“糖皮质激素抵抗型(glucocorticoid resistant,GR；or steroid resistant,SR)哮喘”，这类患者(其病情常常较为严重)若长期大量使用GC，常引起较严重的后果。因此，有必要对这一亚群GC反应性相对缺乏的哮喘患者进行探讨。本文就SR哮喘的研究新进展作一综述。
1 SR哮喘定义
SR哮喘是Schmart Z等在1968年报道了6例哮喘患者在大剂量GC治疗后症状无明显改善而首次提出来的。SR哮喘属于哮喘的一种特殊亚型，目前关于其诊断标准尚未取得一致意见。Stephen认为，从临床角度而言，在保证依从性前提下，哮喘患者如果使用足量的激素(如口服泼尼松龙每天≥40 mg)和足够的疗程(如1~2周)，而其FEV1未能在≤75%预计值的基础上增加15%，不管在吸入β受体激动剂后其改善是否>15%，即符合SR哮喘的定义。国内孙永昌等[1]指出，对中国人而言每天口服40 mg以上泼尼松龙剂量偏大，可引起较严重的副作用，遂提出了修订标准：给药方案为口服泼尼松龙每日20 mg，疗程7 d。这一标准已逐渐被国人接受。
2 SR哮喘发病机制
SR哮喘发病机制至今尚未明确。先了解GC对哮喘炎性基因的调节机制，有助于理解SR哮喘的发生。
2.1 GC抗炎机制
GC可作用于炎症的各个环节。GC进入机体，能够与广泛分布于多种细胞胞浆内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)结合而发挥作用。正常情况下细胞内GR与2个HSP 90结合,处于被激活状态。之后与GR结合的热休克蛋白(HSP)自动解离，暴露出受体的2个核定位信号，从而引起GC与GR复合体迅速进入核内与DNA结合，在核转录因子(NFкB)、激活蛋白(activator protein I,AP1)等转录因子协助下，调控靶基因的转录，进而抑制多种炎症细胞的活化及炎性介质的生成。GC还可通过神经酰胺系统，胞内Ca2+信号系统，及cAMP/蛋白激酶A(PKA)信号系统转导凋亡信号，引起淋巴细胞、嗜酸粒细胞凋亡。这样就抑制了气道变态反应性炎症 ......
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