细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡,,细胞凋亡;肿瘤;综述,1细胞凋亡异常与肿瘤发生、发展、转移,2细胞凋亡的信号传导通路和分子机制,3中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状,4展望,参考文献:
摘要:细胞凋亡是一种在基因控制下细胞主动参与的“自杀”过程。细胞凋亡受抑作为细胞增殖紊乱的对应面在肿瘤发生、发展和转归方面均有相当重要的作用。许多抗癌中药均能通过多种方式诱导肿瘤细胞发生程序化细胞死亡。对此过程机理的深入研究,为中药治疗肿瘤提供了新思路和新靶点,将更好地指导中药治疗肿瘤的临床实践。关键词:细胞凋亡;肿瘤;综述
多细胞生物通过细胞增生和凋亡来维持自身稳定,若二者之间的动态平衡失调,则可导致肿瘤发生。已有证据表明,细胞凋亡受阻可能是肿瘤发病机制之一〔1〕。细胞凋亡与肿瘤的关系,为当今肿瘤的研究治疗提供了一条新思路。
细胞凋亡是一种在基因控制下的主动死亡过程,是一系列生化级联反应的结果,以形态和生化上出现一定的改变为特征。细胞凋亡最突出的特点是细胞的凋亡起始于细胞核的改变,表现为核染色质的浓缩致密,DNA分子被特异性Ca2+/Mg2+依赖的DNA内切酶在核小体之间切断,随后细胞膜表面突起与细胞主体分离,形成多个大小不等的有膜包裹着的凋亡小体,内含形态保存完好的细胞器和或浓缩的细胞核碎片。凋亡晚期,凋亡细胞和凋亡小体迅速被巨噬细胞或邻近其他细胞吞噬消化。
1 细胞凋亡异常与肿瘤发生、发展、转移
细胞凋亡受抑作为细胞增殖紊乱的对应面在肿瘤发生、发展和转归方面均有相当重要的作用。
1.1 细胞凋亡异常与肿瘤发生
细胞有增殖、分化和凋亡三方面的特征,在维持正常组织的生长平衡过程中,细胞增殖、分化、凋亡三者相互协调,共同调节。如果细胞凋亡受抑,细胞增殖与凋亡的平衡调节被破坏,细胞死亡率下降,一旦机体不能重新恢复这种平衡,将导致细胞数目不断增加,表现出生长优势,这是肿瘤形成的一个重要基础。较多资料表明,在肿瘤发生中,Bcl-2、 C-my 和ras基因可协同转化并使细胞永生化。另外本属程序性死亡的细胞如未按时凋亡,则这种“老化”细胞的染色体会不稳定,基因易突变,对致癌物的易感性升高,从而增加了恶变概率。抑癌基因p53的缺失使细胞凋亡大大减少,自发肿瘤发生率上升。因此肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡的疾病。
1.2 细胞凋亡异常与肿瘤的发展
细胞凋亡异常与肿瘤的许多生物学行为密切相关。Kasagi等研究了不同分化程度的胃癌细胞凋亡指数(AI),发现高分化者细胞凋亡指数明显高于低分化者,显示分化差的胃癌对细胞凋亡存在逃避机制〔2〕。凋亡抑制基因 Bcl-2与上皮细胞分化有关,如其在膀胱、前列腺、胆囊及头颈部肿瘤中过度表达则恶性程度较高,肿瘤进展 ......
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