急性胰腺炎_____核因子κB(期刊论文)

小分子NBD多肽治疗急性胰腺炎的研究进展

http://www.100md.com 《广东药学院学报》 2005年第1期

急性胰腺炎,,核因子κB,必需调节蛋白结合区；急性胰腺炎；多肽,1NBD多肽和IKK的分子生物学特征[3-5],2NBD多肽选择性抑制NF,3NBD

     关键词核因子κB 必需调节蛋白结合区；急性胰腺炎；多肽

    研究表明核因子κB(nuclear factor κB , NFκB )在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡中发挥着重要的作用，参与了机体的正常生理基础功能的维持和许多疾病的病理生理过程。NFκB在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病的早期即被激活，诱导细胞因子、趋化因子、氧自由基、诱导型氧化亚氮合酶 (iNOS)等表达，促进局部的炎症病变向全身多系统多脏器发展[1]， NFκB参与了AP的发病机制和病理生理过程，在AP的胰腺腺泡细胞凋亡、感染和内毒素血症、AP相关的肝、肺损伤及全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能衰竭(multiple organ failure, MOF)的发生发展过程中均起到重要的作用。研究表明NFκB需要IκB激酶(IκB kinase, IKK)的活性[2]，而小分子NFκB必须调节蛋白结合区(NFκB essential modifier binding domain, NBD)多肽由于抑制了NFκB必须调节蛋白(NFκB essential modifier, NEMO)与IKKα和IKKβ的结合，负向调节IKK的激活，可以选择性抑制NFκB在炎症反应中过度表达，而且不影响NFκB的基础生理功能，为AP的治疗提供一条新途径[3]。本文就小分子NBD多肽的分子生物学特征和其在AP治疗中研究进展作一概述。

     1 NBD多肽和IKK的分子生物学特征[3-5]

    NBD氨基酸序列为亮氨酸(Leu)天冬氨酸(Asp)色氨酸(Trp)丝氨酸(Ser)色氨酸(Trp)亮氨酸(Leu)，位于IKK复合体的催化亚基IKKα和IKKβ共有序列C末端α2区域，是IKK复合体的调节亚基NEMO/IKKγ的N末端α螺旋区与IKKα和IKKβ结合的位点，为NEMO上调IKK的活性提供结构基础。NBD进入细胞内需要载体的介导，PTD5(protein transduction domain5 PTD5)与角饰物基因同源域编码的17氨基酸序列具有使NBD多肽导入细胞的能力。IKK复合体是有催化亚基IKKα(745个氨基酸)和IKKβ(756个氨基酸)和调节亚基NEMO组成的三聚体。IKKβ和IKKα有52%的共有序列，N端的催化反应域含有亮氨酸拉链区，藉此二者形成异二聚体；C末端的含有螺旋环螺旋结构，是调节IKK活性的结构基础 ......

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