摘 要: 分析了炎症介质在阿尔茨海默病(Alzheimer disease AD)中的作用，并探讨了抗炎药物防治AD的作用机制，认为抗炎药物可通过抑制环氧合酶(COX)活性、抑制小胶质细胞(Mi)的活性、抑制神经元凋亡以及IL-1活性、清除羟自由基、稳定溶酶体膜等途径发挥抗炎作用，从而延缓AD的发生与发展。

    关键词: 阿尔茨海默病;炎症介质;抗炎药;作用机制

    随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)已成为当今社会严重威胁老年人生命的杀手疾病之一。由于缺乏有效的治疗方法，在发达国家AD已成为继心脏病、癌症和中风之后人类的第四位死因。Ernst在对治疗老年性痴呆的卫生经济学进行评价时，发现老年性痴呆病人MMSE评分每下降2分，每年每人可以节约费用3700美元;每增加2分，每年每人会增加费用7400美元。随着社会人口的老龄化，AD病患病率呈上升趋势，至2030年患病总数将比现在增加1倍 〔1〕 。因而攻克AD，提高老年人的生命质量，是当今生物医学研究领域的重大课题之一。

    1 炎症介质促进了AD的发生与发展

    近年的免疫组织化学研究表明，脑内含有各类炎症介质，包括补体成分及多种细胞因子。在AD中过度增殖的胶质细胞产生大量的细胞因子，超出生理极限，介导炎症损伤。其中Aβ刺激Mi产生IL-1是始动环节，IL-1除上调Mi或星形胶质细胞(As)表达其他细胞因子如IL-6、TNFa、IFN等之外，尚诱导补体、趋化因子、粘附分子、急性期蛋白、氧自由基、前列腺素、S100β、NO、β-淀粉样蛋白的前体蛋白(β-APP)等生成增加 〔2〕 。这些分子分别通过作用于胶质细胞或神经元，促进其他炎性分子的产生。在体内，这些介质之间及它们与胶质细胞之间形成复杂交互作用，组成多条正反馈环路，形成炎症反应的级联放大效应，对神经的生长与可塑性、损伤与变性及各种死亡机制产生广泛的影响 〔2〕 。促成了慢性炎症反应的形成和炎性产物水平持续升高，而多种高水平的炎性产物分别在AD病理损伤的不同阶段起作用，并贯穿其病理发展的全过程。研究表明，Aβ作为“非自身”抗原可激活补体系统并加速合成补体及各种抑制因子，造成广泛的神经元损伤和丧失。而TNF可协同IL-1强烈诱导IL-6产生 ......