环丙沙星临床应用中的不良反应
【关键词】 环丙沙星；临床应用；不良反应
环丙沙星于1980年由联邦德国拜耳药厂首创，我国于1991年开始研制投入生产并使用。环丙沙星系第3代氟喹诺酮类抗菌药物，它具有抗菌谱广、杀菌力强、起效快、不易产生耐药性、价格低廉等特点，广泛应用于临床。但是本品也存在不容忽视的副作用，有关不良反应屡见报道。本文简要综述环丙沙星10多年来在临床各科应用中出现的不良反应。
1 消化系统不良反应
唐氏[1]报道环丙沙星引起血转氨酶(ALT)升高1例。患者系男性，因腹泻静滴卡那霉素无效后改环丙沙星，200mg/次，每日2次，5日后症状缓解，改口服环丙沙星0.5g/次，每日2次，至10d后出现恶心、厌食等消化道症状，查肝功能ALT 73IU/L，立即停服环丙沙星，加服益肝灵和维生素C等保肝药后恢复正常。
2 泌尿系统不良反应
石氏[2]报道，口服环丙沙星引起肉眼血尿1例。患者系中年女性，既往无肾病史，因上感口服环丙沙星0.2g,每日2次，口服后于当日夜出现全程肉眼血尿，停药对症处理，2d后尿常规检查恢复正常，随访3个月未见异常。
3 神经及精神系统方面的不良反应
傅氏[3]报道了1例女性患者因上感口服环丙沙星3h后大汗淋漓、烦躁不安和中枢神经兴奋症状，停药10h后症状自行缓解。张氏[4]报道了一男性患者行吻合血管的游离皮瓣修复术后3d停用先锋霉素IV改用环丙沙星0.2g，上午口服0.2g，30min后突然出现右侧面部痉挛，不能言语，口角歪斜，给予对症处理后症状缓解。郑氏[5]报道了环丙沙星诱致癫痫1例，患者男，82岁，因排尿困难入院，既往有脑血栓史，无癫痫病史，给予环丙沙星200mg/次静滴，每日1次，第5天在继续静滴过程中突然意识丧失，两眼上翻，牙关紧闭，四肢抽搐，呈癫痫大发作，立即给予50%葡萄糖注射液静推并给予地西泮10mg静推，停用环丙沙星约1h后症状缓解，7d再用环丙沙星又重复出现以上类似症状。秦氏[6]报道了本科3个月中因口服环丙沙星而出现精神症状4例，对药物耐受性差3例，口服环丙沙星0.5g/次，每日2次，一天半后才出现精神症状，精神症状可能与剂量有关，刚开始无不良反应。钱氏也报道了1例男性患者饮酒过量致脑出血，静滴环丙沙星癫痫发作。叶氏报道了8例因静滴环丙沙星致欣快感精神依赖症状。在8例中，男性7例，女性1例，年龄30～62岁，淋病尿道炎6例，慢性支气管炎2例。治疗方法：环丙沙星注射液200mg/d，淋病连用2d，慢支连用5d，6例淋病均治愈，2例慢支好转，患者均在用药后30min出现欣快感，表现一股暖流遍及全身，腾云驾雾感，兴奋多语2例，全身轻松感、飘然欲仙者2例，均在停药12h后消失，8例患者再次用药均重复出现欣快感。环丙沙星致欣快感的作用机制尚不清楚，可能是与本药抑制脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)与受体部位结合，而使中枢神经系统兴奋有关。王氏[13]报道了2例因服环丙沙星而致严重神经精神症状2例。例1：男性，54岁，因肢体麻木无力3d入院，诊断为缺血性脑血管病。给予0.9%氯化钠250ml加蝮蛇抗栓酶0.5U静脉滴注，每日1次。于入院第3天因受凉后出现发热、咳嗽、咯白痰，体温38.6℃。考虑肺部感染，给予乳酸环丙沙星注射液 (江苏新沂制药厂，批号9702161，0.2g/100ml)静滴，每日1次。用药当天出现眩晕，视物旋转，不能睁眼，伴恶心、呕吐，测血压正常，当时考虑脑血管病所致。连用5天，上述症状持续存在，停环丙沙星后，次日症状消失。之后，停用治疗脑血管药物，因发热再次用乳酸环丙沙星(批号相同)0.2g静滴，再次出现晕眩等症状，停环丙沙星后上述症状未出现。例2：女性，25岁，因发热、咳嗽、咯白色粘痰3天就诊。病人与家族中均无精神异常的病史。查体：T38.5℃，P90次/min。双肺闻及少许干口罗音。胸部透视：两肺纹理增粗。诊断为急性支气管炎。口服盐酸环丙沙星片(青岛东瑞药业公司，批号 970304)0.2g，每日2次。第一天服用两次，晚上患者出现烦躁不安、言语增多、失眠。第2天早晨又服用0.2g，1小时后出现躁动、思维奔逸、胡言乱语、奔跑，家人按抓不住。之后，停用环丙沙星，次日上述症状消失。
4 血液系统方面的不良反应
姜氏[9]报道一女性患者，因上感口服环丙沙星引起粒细胞减少，患者口服环丙沙星3d后全身乏力，发热，WBC2.2×109/L,停用环丙沙星1周，查血常规已恢复正常。
5 皮肤科及其它方面的不良反应
张桂兰[10]报道了环丙沙星致过敏性紫癜，并伴有血小板、白细胞计数下降，于停药后紫癜消退，血小板、血细胞恢复正常。闫氏[11]报道了一男性患者因手指外伤1d，口服环丙沙星0.2g/d，继而出现头部胀痛，两耳似闻蝉鸣，服药4次头痛、耳鸣加重，并感到双侧眼眶疼痛，各项检查无异样，停药24h上述症状消失。张氏报道了一例静滴环丙沙星致局部浅静脉水肿。患者系男性因开放性腹部外伤住院手术，术后给予先锋霉素Ⅵ及甲硝唑，后改用200mg/次静滴，3min后出现前臂掌侧针孔上浅表静脉鱼网状水肿样改变，作者认为可能是环丙沙星进入血管内刺激静脉血管壁释放组胺等反应介质而导致血管壁全层渗出水肿。林氏报道，静滴乳酸环丙沙星致过敏休克2例，例1因患慢性淋病，静滴环丙沙星200mg/次，5min后出现口唇发绀、呼吸困难、心慌等休克症状，对症治疗后好转；例2因患泌尿系感染，静滴环丙沙星，滴速60滴/min，滴至6～7min时出现休克，对症治疗后好转。聂氏[12]报道了环丙沙星致过敏性休克1例，患者系老年男性，67岁，因饮食不洁致腹部阵发性隐疼1d，腹泻5次入院，查体：T37.2℃，P88次/min,R17次/min，BP20/12kPa,神志清，精神尚可，无脱水外貌，心肺无异常，腹部平软，肠鸣音6次/min，神经系统检查无异常，实验室检查：粘液脓性便，镜检可见大量白细胞。诊为急性肠炎，给予补液，环丙沙星0.2g静滴，初次用药后患者自感全身发冷，继之心慌、寒战、胸闷气短，误认是输液反应，给予对症治疗后缓解。第2次给药后上述症状再发，立即停药并对症治疗，4h后症状消失。
6 心脑血管循环系统方面的不良反应
魏氏[14]报道了1例患者因静滴环丙沙星致心律失常。男性，56岁，因咳嗽半月入院。入院查体：脉搏80次/min，血压125/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)，双肺呼吸音粗，未闻及干湿口罗音，心浊音界无扩大，心率80次/min，律齐无杂音，心电图大致正常。入院后给予青霉素480万U、环丙沙星0.2g，每日2次静脉滴注。患者在滴注环丙沙星约20分钟时述胸闷心悸，心电图示频发室性期前收缩，当即停用环丙沙星，并给予利多卡因50mg静脉注射，约10分钟后上述症状消失，停用环丙沙星后未有上述症状发作。
参考文献
[1]唐迪，等.环丙沙星引起血ALT升高1例.中国临床药理学杂志，1995,11(3)：133.
[2]石小兵，等.环丙沙星引起肉眼血尿1例.现代应用药学，1996，13(4)：65.
[3]傅静波，等.环丙沙星致淋漓及中枢兴奋1例.新药与临床，1994，13(2)：121.
[4]张克敏，等.环丙沙星引起面部痉挛1例.现代应用药学，1995,12(6)：37.
[5]郑群，等.环丙沙星诱发癫痫大发作1例.新药与临床，1993,12(5)：304.
[6]秦南屏，等.环丙沙星致精神症状4例.现代应用药学，1993,10(2)：59.
[7]钱媚贞，等.静滴环丙沙星注射液出现的不良反应.中国医院药学杂志，1996,16(7)：332.
[8]叶金朝，静脉注射环丙沙星致欣快感8例.中国新药杂志，1996，5(10)：53.
[9]姜桂风，等.环丙沙星引起粒细胞减少1例.现代应用药学，1994， 11(5)：46.
[10]张桂兰.环丙沙星的不良反应.中国临床药学杂志， 1997,6(1)：45.
[11]闫继勤，等.口服环丙沙星致头痛、耳鸣1例.中国新药杂志，1995，4(3)：254.
[12]聂彩琴.环丙沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1999， 19(4)：252.
[13]王文英，孟立英，等.环丙沙星致严重神经精神症状2例.中国医院药学杂志，1999，19(1)：63.
[14]魏东海.氟喹诺酮类药物致心律失常2例.临床荟萃杂志，2004，19,(10)：583.
1.山东省青州市人民医院，山东 青州 262500；
2.山东省寿光市人民医院, 百拇医药(曹永生，曹玲，曹博，陈爱萍)
环丙沙星于1980年由联邦德国拜耳药厂首创，我国于1991年开始研制投入生产并使用。环丙沙星系第3代氟喹诺酮类抗菌药物，它具有抗菌谱广、杀菌力强、起效快、不易产生耐药性、价格低廉等特点，广泛应用于临床。但是本品也存在不容忽视的副作用，有关不良反应屡见报道。本文简要综述环丙沙星10多年来在临床各科应用中出现的不良反应。
1 消化系统不良反应
唐氏[1]报道环丙沙星引起血转氨酶(ALT)升高1例。患者系男性，因腹泻静滴卡那霉素无效后改环丙沙星，200mg/次，每日2次，5日后症状缓解，改口服环丙沙星0.5g/次，每日2次，至10d后出现恶心、厌食等消化道症状，查肝功能ALT 73IU/L，立即停服环丙沙星，加服益肝灵和维生素C等保肝药后恢复正常。
2 泌尿系统不良反应
石氏[2]报道，口服环丙沙星引起肉眼血尿1例。患者系中年女性，既往无肾病史，因上感口服环丙沙星0.2g,每日2次，口服后于当日夜出现全程肉眼血尿，停药对症处理，2d后尿常规检查恢复正常，随访3个月未见异常。
3 神经及精神系统方面的不良反应
傅氏[3]报道了1例女性患者因上感口服环丙沙星3h后大汗淋漓、烦躁不安和中枢神经兴奋症状，停药10h后症状自行缓解。张氏[4]报道了一男性患者行吻合血管的游离皮瓣修复术后3d停用先锋霉素IV改用环丙沙星0.2g，上午口服0.2g，30min后突然出现右侧面部痉挛，不能言语，口角歪斜，给予对症处理后症状缓解。郑氏[5]报道了环丙沙星诱致癫痫1例，患者男，82岁，因排尿困难入院，既往有脑血栓史，无癫痫病史，给予环丙沙星200mg/次静滴，每日1次，第5天在继续静滴过程中突然意识丧失，两眼上翻，牙关紧闭，四肢抽搐，呈癫痫大发作，立即给予50%葡萄糖注射液静推并给予地西泮10mg静推，停用环丙沙星约1h后症状缓解，7d再用环丙沙星又重复出现以上类似症状。秦氏[6]报道了本科3个月中因口服环丙沙星而出现精神症状4例，对药物耐受性差3例，口服环丙沙星0.5g/次，每日2次，一天半后才出现精神症状，精神症状可能与剂量有关，刚开始无不良反应。钱氏也报道了1例男性患者饮酒过量致脑出血，静滴环丙沙星癫痫发作。叶氏报道了8例因静滴环丙沙星致欣快感精神依赖症状。在8例中，男性7例，女性1例，年龄30～62岁，淋病尿道炎6例，慢性支气管炎2例。治疗方法：环丙沙星注射液200mg/d，淋病连用2d，慢支连用5d，6例淋病均治愈，2例慢支好转，患者均在用药后30min出现欣快感，表现一股暖流遍及全身，腾云驾雾感，兴奋多语2例，全身轻松感、飘然欲仙者2例，均在停药12h后消失，8例患者再次用药均重复出现欣快感。环丙沙星致欣快感的作用机制尚不清楚，可能是与本药抑制脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)与受体部位结合，而使中枢神经系统兴奋有关。王氏[13]报道了2例因服环丙沙星而致严重神经精神症状2例。例1：男性，54岁，因肢体麻木无力3d入院，诊断为缺血性脑血管病。给予0.9%氯化钠250ml加蝮蛇抗栓酶0.5U静脉滴注，每日1次。于入院第3天因受凉后出现发热、咳嗽、咯白痰，体温38.6℃。考虑肺部感染，给予乳酸环丙沙星注射液 (江苏新沂制药厂，批号9702161，0.2g/100ml)静滴，每日1次。用药当天出现眩晕，视物旋转，不能睁眼，伴恶心、呕吐，测血压正常，当时考虑脑血管病所致。连用5天，上述症状持续存在，停环丙沙星后，次日症状消失。之后，停用治疗脑血管药物，因发热再次用乳酸环丙沙星(批号相同)0.2g静滴，再次出现晕眩等症状，停环丙沙星后上述症状未出现。例2：女性，25岁，因发热、咳嗽、咯白色粘痰3天就诊。病人与家族中均无精神异常的病史。查体：T38.5℃，P90次/min。双肺闻及少许干口罗音。胸部透视：两肺纹理增粗。诊断为急性支气管炎。口服盐酸环丙沙星片(青岛东瑞药业公司，批号 970304)0.2g，每日2次。第一天服用两次，晚上患者出现烦躁不安、言语增多、失眠。第2天早晨又服用0.2g，1小时后出现躁动、思维奔逸、胡言乱语、奔跑，家人按抓不住。之后，停用环丙沙星，次日上述症状消失。
4 血液系统方面的不良反应
姜氏[9]报道一女性患者，因上感口服环丙沙星引起粒细胞减少，患者口服环丙沙星3d后全身乏力，发热，WBC2.2×109/L,停用环丙沙星1周，查血常规已恢复正常。
5 皮肤科及其它方面的不良反应
张桂兰[10]报道了环丙沙星致过敏性紫癜，并伴有血小板、白细胞计数下降，于停药后紫癜消退，血小板、血细胞恢复正常。闫氏[11]报道了一男性患者因手指外伤1d，口服环丙沙星0.2g/d，继而出现头部胀痛，两耳似闻蝉鸣，服药4次头痛、耳鸣加重，并感到双侧眼眶疼痛，各项检查无异样，停药24h上述症状消失。张氏报道了一例静滴环丙沙星致局部浅静脉水肿。患者系男性因开放性腹部外伤住院手术，术后给予先锋霉素Ⅵ及甲硝唑，后改用200mg/次静滴，3min后出现前臂掌侧针孔上浅表静脉鱼网状水肿样改变，作者认为可能是环丙沙星进入血管内刺激静脉血管壁释放组胺等反应介质而导致血管壁全层渗出水肿。林氏报道，静滴乳酸环丙沙星致过敏休克2例，例1因患慢性淋病，静滴环丙沙星200mg/次，5min后出现口唇发绀、呼吸困难、心慌等休克症状，对症治疗后好转；例2因患泌尿系感染，静滴环丙沙星，滴速60滴/min，滴至6～7min时出现休克，对症治疗后好转。聂氏[12]报道了环丙沙星致过敏性休克1例，患者系老年男性，67岁，因饮食不洁致腹部阵发性隐疼1d，腹泻5次入院，查体：T37.2℃，P88次/min,R17次/min，BP20/12kPa,神志清，精神尚可，无脱水外貌，心肺无异常，腹部平软，肠鸣音6次/min，神经系统检查无异常，实验室检查：粘液脓性便，镜检可见大量白细胞。诊为急性肠炎，给予补液，环丙沙星0.2g静滴，初次用药后患者自感全身发冷，继之心慌、寒战、胸闷气短，误认是输液反应，给予对症治疗后缓解。第2次给药后上述症状再发，立即停药并对症治疗，4h后症状消失。
6 心脑血管循环系统方面的不良反应
魏氏[14]报道了1例患者因静滴环丙沙星致心律失常。男性，56岁，因咳嗽半月入院。入院查体：脉搏80次/min，血压125/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)，双肺呼吸音粗，未闻及干湿口罗音，心浊音界无扩大，心率80次/min，律齐无杂音，心电图大致正常。入院后给予青霉素480万U、环丙沙星0.2g，每日2次静脉滴注。患者在滴注环丙沙星约20分钟时述胸闷心悸，心电图示频发室性期前收缩，当即停用环丙沙星，并给予利多卡因50mg静脉注射，约10分钟后上述症状消失，停用环丙沙星后未有上述症状发作。
参考文献
[1]唐迪，等.环丙沙星引起血ALT升高1例.中国临床药理学杂志，1995,11(3)：133.
[2]石小兵，等.环丙沙星引起肉眼血尿1例.现代应用药学，1996，13(4)：65.
[3]傅静波，等.环丙沙星致淋漓及中枢兴奋1例.新药与临床，1994，13(2)：121.
[4]张克敏，等.环丙沙星引起面部痉挛1例.现代应用药学，1995,12(6)：37.
[5]郑群，等.环丙沙星诱发癫痫大发作1例.新药与临床，1993,12(5)：304.
[6]秦南屏，等.环丙沙星致精神症状4例.现代应用药学，1993,10(2)：59.
[7]钱媚贞，等.静滴环丙沙星注射液出现的不良反应.中国医院药学杂志，1996,16(7)：332.
[8]叶金朝，静脉注射环丙沙星致欣快感8例.中国新药杂志，1996，5(10)：53.
[9]姜桂风，等.环丙沙星引起粒细胞减少1例.现代应用药学，1994， 11(5)：46.
[10]张桂兰.环丙沙星的不良反应.中国临床药学杂志， 1997,6(1)：45.
[11]闫继勤，等.口服环丙沙星致头痛、耳鸣1例.中国新药杂志，1995，4(3)：254.
[12]聂彩琴.环丙沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1999， 19(4)：252.
[13]王文英，孟立英，等.环丙沙星致严重神经精神症状2例.中国医院药学杂志，1999，19(1)：63.
[14]魏东海.氟喹诺酮类药物致心律失常2例.临床荟萃杂志，2004，19,(10)：583.
1.山东省青州市人民医院，山东 青州 262500；
2.山东省寿光市人民医院, 百拇医药(曹永生，曹玲，曹博，陈爱萍)