丙型肝炎病毒主要酶区结构及功能的研究进展
丙型肝炎病毒,,丙型肝炎病毒；核酶区；NS3蛋白,1NS3的酶作用,2NS34A丝氨酸蛋白酶的结构和活性,3NS5B的结构和活性,4展望,参考文献
关键词 丙型肝炎病毒；核酶区；NS3蛋白丙型肝炎病毒和黄病毒、瘟病毒同属于黄病毒科[1]。实验研究证实HCV是一种单股、正链、RNA病毒，基因全长约为94 kb[2]。在HCV的核苷酸链中有一个巨大的开放读码框架结构(ORF)，可编码一个含有3 010或3 011个氨基酸的多聚蛋白前体。此前体多聚蛋白在宿主细胞编码的信号肽酶作用下，裂解为衣壳蛋白C以及包膜蛋白E1和E2，其非结构蛋白部分在病毒编码的蛋白酶作用下可裂解为NS1、NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b等7种蛋白[3]。
HCV结构中，NS3区为核酶区，其编码的NS3蛋白具有丝氨酸蛋白酶、血清蛋白酶、NTP酶和RNA解旋酶等活性；而其他如NS4，NS5区编码的蛋白也分别具有丝氨酸蛋白酶和依赖RNA的RNA 聚合酶的活性。这些酶的活性在HCV的复制和增殖过程起着重要的作用。
1 NS3的酶作用
NS3区是HCV的核酶区，编码的NS3蛋白有丝氨酸蛋白酶、血清蛋白酶、NTP酶和RNA解旋酶等活性，可影响HCV的复制和增殖过程。目前HCV NS3区已成为研制抗HCV药物和疫苗的靶基因区。
1.1 NS3丝氨酸蛋白酶
HCV NS3区位于HCV的非结构区,nt30794971，编码631个氨基酸。NS3基因可编码丝氨酸蛋白酶，位于NS3 N端1/3区内。从多聚蛋白NS3~NS5B间的切割加工都与NS3丝氨酸蛋白酶有关。HCV的非结构蛋白部分在病毒编码的蛋白酶作用下可裂解为NS1、NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b等7种蛋白。其中NS的加工是由2种病毒基因产物完成的：一是锌依赖的蛋白酶，介导NS2/NS3的切割；二是丝氨酸蛋白酶，NS3/NS4a、NS4a/NS4b、NS4b/NS5a及NS5a/NS5b 4个位点的切割由该酶催化。Du GX[4]等和Martinez MA[5]建立了可监控NS3丝氨酸蛋白酶活性的遗传系统。Zhang等的研究发现，丝氨酸蛋白酶对底物NS5a/NS5b的切割活性较对NS4a/NS4b及NS4b/NS5a的切割活性高。丝氨酸蛋白酶的切割方式、切割效率与被切割的多蛋白底物的特异性有很大关系。对许多HCV分离株切割位点侧翼氨基酸残基序列的比较表明，一个共同序列与丝氨酸蛋白酶底物特异性有关，这个序列为AspGluxxxxCys/ThrSer/Ala，其中Asp/Glu位于P6位；Cys/Thr位于P1位；Ser/Ala位于P1位；x可为任意氨基酸 ......
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