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表皮生长因子受体及其信号转导通路与中西药肿瘤靶向治疗

http://www.100md.com 《中西医结合学报》 2005年第4期

抗肿瘤药,,],受体,表皮生长因子;,信号转导;,抗肿瘤药,1EGFR信号转导,2EGFR抑制剂,3中药对EGFR信号转导的影响,4评述

     [关键词] 受体, 表皮生长因子; 信号转导; 抗肿瘤药

    Epidermal growth factor receptor and its signal transduction pathway in tumortargeting therapy with Chinese and Western medicines

    ZHENG Zhan, XU ZhenYe

    (Institute of Oncology, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China; Department of Oncology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China)

    KEY WORDS receptor, epidermal growth factor; signal transduction; antineoplastic agents

    表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)，是原癌基因ErbB1(HER1)的表达产物。EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上，其信号可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动等生命现象[1,2]。研究表明，包括非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、头颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌等在内的多数肿瘤上皮可高表达EGFR，常与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑、放化疗抵抗密切相关。EGFR已成为肿瘤治疗的重要靶点[3]。

     1 EGFR信号转导

    EGFR家族成员包括EGFR(即ErbB1/HER1)、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。它们的结构相似:(1)细胞外配体结合区，呈现配体特异性；(2)疏水跨膜锚着区，有高度同源性；(3)膜内区，具有酪氨酸激酶活性，可以使自身磷酸化。当EGFR与其配体结合后，将优先与HER2形成异源二聚体，也可与另一EGFR形成同源二聚体，但与HER2的异二聚体功能较强[4]。受体二聚化后，激活胞内的酪氨酸激酶，结合一个ATP分子使自身酪氨酸残基发生磷酸化 ......

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