褶合光谱法考察脑乐欣与胰岛素的配伍稳定性
摘 要 目的：考察室温下8 h内脑乐欣注射液与胰岛素注射液的配伍稳定性。方法：采用褶合光谱法，结合外观和pH值检查法，并以差谱值予以定量表达。结果：两药在8 h内外观均无变化，pH值较稳定，8 h内差谱值均<10%。结论：室温8 h内，脑乐欣注射液与胰岛素注射液可以配伍使用。
关键词 褶合光谱法；药物稳定性；脑乐欣；胰岛素
Observation of the stability of piracetam injection mixed with insulin injection by convolution spectrometry
HUANG Qinghua,LU Fang,WEN Jinlian,LIN Zhuzhen
(1.Dept. of Analytical Chemistry,Guangdong College of Pharmacy,Guangzhou,Guangdong 510224;2.Chinese Traditional Medical Hospital of Guangzhou)
Abstract Objective:To observe the chemical stability of the mixture of piracetam injection and insulin injection at room temperature for 8 hours.Method: The convolution spectrometry was applied, and the changes in pH value and appearance were observed.The results were described quantitatively by subtract spectrometry value.Results: There was no obvious change in the appearances and pH value in 8 h.The subtract spectrometry values were less than 10%.Conclusion: piracetam injection mixed with insulin injection is stable at room temperature for 8 hours.
Key words convolution spectrometry；stability of drug；piracetam；insulin CLC number R942 Article ID:1006-8783(2003)02-0112-02 Document code:A
脑乐欣是脑代谢改善药，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。胰岛素能降低血糖，用于治疗糖尿病。临床上使用脑乐欣注射液和胰岛素注射液加入到ρ＝5%葡萄糖注射液中配伍静脉滴注，治疗脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆功能减退合并糖尿病的病人。
药物配伍后的稳定性考察常用的方法有UV法、HPLC法等。UV法用有限的几个吸光值(一般是峰和谷)的变化反映整个吸收曲线的变化，用整个吸收曲线的变化来反映物质变化又因缺少量化指标而难于实施。HPLC法要有适当的条件完全分离各组分，方法费时较长。本实验采用褶合光谱的定性鉴别分析功能[1~2]，通过褶合变换，将被测物质对光吸收特性的变化信息以数学分量的形式分离提取出来，构成一种由成百上千条褶合曲线组合起来的光谱体系，褶合光谱的这种指纹特征为物质定性鉴别提供了基础。在考察药物配伍稳定性时，在0时对多组分混合而成的溶液扫描得到吸收光谱(假设0时溶液未发生任何反应)，褶合变换后以其褶合光谱群作为标准，计算其后时间的褶合光谱群与0时标准比较，结果用三维褶合光谱的差谱值表示，从而得到药物配伍稳定性的量化指标。
本文考察了在临床用量下脑乐欣注射液和胰岛素注射液加入ρ=5%葡萄糖注射液中的配伍稳定性，结果两药在8 h内外观均无变，pH值较稳定，8 h内褶合光谱的差谱值均<10%。室温8 h内，脑乐欣注射液与胰岛素注射液可以配伍使用。
1 实验材料
1.1 仪器
6010型紫外可见分光光度计(惠普上海分析仪器有限公司)，褶合光谱仪软件(上海玉田分析仪器公司)，821型袖珍数字式pH离子计(中山大学电子厂)。
1.2 样品
脑乐欣注射液(5 mL∶1 g，大同市惠达药业有限责任公司，批号：0109081)，胰岛素注射液(10 mL∶400 u，徐州万邦生化制药有限公司，批号：0111202)，ρ=5%葡萄糖注射液(成都青山制药公司，批号01061604)。
2 方法与结果
2.1 外观观察与pH测定
2.1.1 样品溶液的配制
模拟临床浓度配制以下溶液：①胰岛素样品溶液(A液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL于适当容器中，精密加入胰岛素注射液100μL，摇匀。②脑乐欣样品溶液(B液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL置于适当容器中，精密加入脑乐欣注射液20 mL，摇匀。③脑乐欣与胰岛素配伍溶液(C液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL置于适当容器中分别精密加入胰岛素注射液100μL，脑乐欣注射液20 mL，摇匀。
2.1.2 外观结果
室温下放置8 h，每隔1 h进行观察，结果：A、B、C液外观均无变化，无变色，无混浊产生。
2.1.3 pH的测定结果
室温下放置8 h，每隔1 h分别测定A、B、C液的pH值。结果(见表1)。表1 不同时间下各溶液的pH值(略)
由上表数据表明在室温下A、B、C各溶液于8 h内pH值较稳定。
2.2 褶合光谱的测定
2.2.1 样品溶液的配制
按步骤“2.1.1”配制脑乐欣与胰岛素配伍溶液(C液)，摇匀。精密量取上述溶液10 mL于50 mL容量瓶中,用ρ=5%葡萄糖注射液稀释至刻度，摇匀，备用。
2.2.2 紫外吸收光谱的测定
以蒸馏水为空白，在225~350 nm波长范围内对上述样品溶液进行扫描，得紫外吸收光谱(见图1)。
2.2.3 褶合光谱对药物稳定性考察
选取230~280 nm波长范围，每隔1 h对上述样品溶液扫描4次，每次测定时重新用C液稀释配制样品液。按褶合光谱定性鉴别分析系统进行数据处理，把0时得到的吸收光谱褶合后作为自身标准，计算其后时间的褶合光谱与0时标准比较的差谱值dQij，结果见表2。3 h，8 h配伍溶液的吸收曲线和三维差谱图见图2，图3。表2 脑乐欣与胰岛素配伍溶液的褶合光谱差谱值(略)
由图2、图3可见，脑乐欣与胰岛素注射液在ρ=5%葡萄糖注射液中混合后，在230~280 nm区间内，0 h与3 h的吸收曲线完全重合，三维褶合光谱差谱值Qij=0.92;0 h与8 h的吸收曲线能够重合，Qij=5.17。
在采用褶合光谱法考察药物配伍稳定性时[3]，当差谱值小于10%的溶液为强稳定，吸收曲线间无差异；差谱值大于10%且小于20%为中稳定，吸收曲线间可辨差异；差谱值大于20%为弱稳定，吸收曲线间有较明显的差异。由表2数据表明，脑乐欣与胰岛素配伍溶液的褶合光谱差谱值均<10%。所以该溶液强稳定，可以于临床配伍使用。
3 讨论
3.1 临床使用两药静脉滴注时一般于8 h内滴完，故我们进行室温8 h内稳定性考察。胰岛素在ρ=5%葡萄糖注射液中，8 h内效价变化<10%，属于稳定[4]，故本文主要考察脑乐欣与胰岛素的配伍稳定性。
3.2 由脑乐欣与胰岛素配伍溶液在200~400 nm的紫外图谱得知，在230~280 nm这一段曲线较陡，变化值较大，容易观察样品液的微小变化，所以选取230~280 nm范围内进行稳定性考察。
3.3 目前，多种药物混合静脉滴注的应用非常普遍，褶合光谱法考察物质在整个光区的吸收特性，并通过一系列的褶合变换将近似图形的细微差别放大以此区分结构类似的物质。当考察样品组分较多或难以定量时，它可以发现个别组分结构的微小变化并以差谱值定量表达，为多种药物混合注射的稳定性考察开辟了一种新途径。
参考文献
[1]宋洪杰，吴玉田.维生素C溶液稳定性的褶合光谱分析[J].中国药学杂志，1998，33(12)：748.
[2]刘荔荔，王卓，王慈薇，等.褶合光谱法考察5种临床静滴液的化学稳定性[J].中国医院药学杂志，2000，20(2)：75.
[3]陆峰，方慧生，吴玉田.褶合光谱法考察药物配伍稳定性[J].中国医院药学杂志，1996，16(11)：505.
[4]陈洁，赵郁，余江平,等.胰岛素在输液及联合用药中的稳定性考察[J].华西药学杂志，1999，14(5-6)：411.
1.广东药学院分析化学教研室 广东 广州 510224；
2.广州市中医医院, http://www.100md.com(黄庆华 卢芳 温金莲 林竹贞)
关键词 褶合光谱法；药物稳定性；脑乐欣；胰岛素
Observation of the stability of piracetam injection mixed with insulin injection by convolution spectrometry
HUANG Qinghua,LU Fang,WEN Jinlian,LIN Zhuzhen
(1.Dept. of Analytical Chemistry,Guangdong College of Pharmacy,Guangzhou,Guangdong 510224;2.Chinese Traditional Medical Hospital of Guangzhou)
Abstract Objective:To observe the chemical stability of the mixture of piracetam injection and insulin injection at room temperature for 8 hours.Method: The convolution spectrometry was applied, and the changes in pH value and appearance were observed.The results were described quantitatively by subtract spectrometry value.Results: There was no obvious change in the appearances and pH value in 8 h.The subtract spectrometry values were less than 10%.Conclusion: piracetam injection mixed with insulin injection is stable at room temperature for 8 hours.
Key words convolution spectrometry；stability of drug；piracetam；insulin CLC number R942 Article ID:1006-8783(2003)02-0112-02 Document code:A
脑乐欣是脑代谢改善药，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。胰岛素能降低血糖，用于治疗糖尿病。临床上使用脑乐欣注射液和胰岛素注射液加入到ρ＝5%葡萄糖注射液中配伍静脉滴注，治疗脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆功能减退合并糖尿病的病人。
药物配伍后的稳定性考察常用的方法有UV法、HPLC法等。UV法用有限的几个吸光值(一般是峰和谷)的变化反映整个吸收曲线的变化，用整个吸收曲线的变化来反映物质变化又因缺少量化指标而难于实施。HPLC法要有适当的条件完全分离各组分，方法费时较长。本实验采用褶合光谱的定性鉴别分析功能[1~2]，通过褶合变换，将被测物质对光吸收特性的变化信息以数学分量的形式分离提取出来，构成一种由成百上千条褶合曲线组合起来的光谱体系，褶合光谱的这种指纹特征为物质定性鉴别提供了基础。在考察药物配伍稳定性时，在0时对多组分混合而成的溶液扫描得到吸收光谱(假设0时溶液未发生任何反应)，褶合变换后以其褶合光谱群作为标准，计算其后时间的褶合光谱群与0时标准比较，结果用三维褶合光谱的差谱值表示，从而得到药物配伍稳定性的量化指标。
本文考察了在临床用量下脑乐欣注射液和胰岛素注射液加入ρ=5%葡萄糖注射液中的配伍稳定性，结果两药在8 h内外观均无变，pH值较稳定，8 h内褶合光谱的差谱值均<10%。室温8 h内，脑乐欣注射液与胰岛素注射液可以配伍使用。
1 实验材料
1.1 仪器
6010型紫外可见分光光度计(惠普上海分析仪器有限公司)，褶合光谱仪软件(上海玉田分析仪器公司)，821型袖珍数字式pH离子计(中山大学电子厂)。
1.2 样品
脑乐欣注射液(5 mL∶1 g，大同市惠达药业有限责任公司，批号：0109081)，胰岛素注射液(10 mL∶400 u，徐州万邦生化制药有限公司，批号：0111202)，ρ=5%葡萄糖注射液(成都青山制药公司，批号01061604)。
2 方法与结果
2.1 外观观察与pH测定
2.1.1 样品溶液的配制
模拟临床浓度配制以下溶液：①胰岛素样品溶液(A液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL于适当容器中，精密加入胰岛素注射液100μL，摇匀。②脑乐欣样品溶液(B液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL置于适当容器中，精密加入脑乐欣注射液20 mL，摇匀。③脑乐欣与胰岛素配伍溶液(C液)：量取ρ=5%葡萄糖注射液250 mL置于适当容器中分别精密加入胰岛素注射液100μL，脑乐欣注射液20 mL，摇匀。
2.1.2 外观结果
室温下放置8 h，每隔1 h进行观察，结果：A、B、C液外观均无变化，无变色，无混浊产生。
2.1.3 pH的测定结果
室温下放置8 h，每隔1 h分别测定A、B、C液的pH值。结果(见表1)。表1 不同时间下各溶液的pH值(略)
由上表数据表明在室温下A、B、C各溶液于8 h内pH值较稳定。
2.2 褶合光谱的测定
2.2.1 样品溶液的配制
按步骤“2.1.1”配制脑乐欣与胰岛素配伍溶液(C液)，摇匀。精密量取上述溶液10 mL于50 mL容量瓶中,用ρ=5%葡萄糖注射液稀释至刻度，摇匀，备用。
2.2.2 紫外吸收光谱的测定
以蒸馏水为空白，在225~350 nm波长范围内对上述样品溶液进行扫描，得紫外吸收光谱(见图1)。
2.2.3 褶合光谱对药物稳定性考察
选取230~280 nm波长范围，每隔1 h对上述样品溶液扫描4次，每次测定时重新用C液稀释配制样品液。按褶合光谱定性鉴别分析系统进行数据处理，把0时得到的吸收光谱褶合后作为自身标准，计算其后时间的褶合光谱与0时标准比较的差谱值dQij，结果见表2。3 h，8 h配伍溶液的吸收曲线和三维差谱图见图2，图3。表2 脑乐欣与胰岛素配伍溶液的褶合光谱差谱值(略)
由图2、图3可见，脑乐欣与胰岛素注射液在ρ=5%葡萄糖注射液中混合后，在230~280 nm区间内，0 h与3 h的吸收曲线完全重合，三维褶合光谱差谱值Qij=0.92;0 h与8 h的吸收曲线能够重合，Qij=5.17。
在采用褶合光谱法考察药物配伍稳定性时[3]，当差谱值小于10%的溶液为强稳定，吸收曲线间无差异；差谱值大于10%且小于20%为中稳定，吸收曲线间可辨差异；差谱值大于20%为弱稳定，吸收曲线间有较明显的差异。由表2数据表明，脑乐欣与胰岛素配伍溶液的褶合光谱差谱值均<10%。所以该溶液强稳定，可以于临床配伍使用。
3 讨论
3.1 临床使用两药静脉滴注时一般于8 h内滴完，故我们进行室温8 h内稳定性考察。胰岛素在ρ=5%葡萄糖注射液中，8 h内效价变化<10%，属于稳定[4]，故本文主要考察脑乐欣与胰岛素的配伍稳定性。
3.2 由脑乐欣与胰岛素配伍溶液在200~400 nm的紫外图谱得知，在230~280 nm这一段曲线较陡，变化值较大，容易观察样品液的微小变化，所以选取230~280 nm范围内进行稳定性考察。
3.3 目前，多种药物混合静脉滴注的应用非常普遍，褶合光谱法考察物质在整个光区的吸收特性，并通过一系列的褶合变换将近似图形的细微差别放大以此区分结构类似的物质。当考察样品组分较多或难以定量时，它可以发现个别组分结构的微小变化并以差谱值定量表达，为多种药物混合注射的稳定性考察开辟了一种新途径。
参考文献
[1]宋洪杰，吴玉田.维生素C溶液稳定性的褶合光谱分析[J].中国药学杂志，1998，33(12)：748.
[2]刘荔荔，王卓，王慈薇，等.褶合光谱法考察5种临床静滴液的化学稳定性[J].中国医院药学杂志，2000，20(2)：75.
[3]陆峰，方慧生，吴玉田.褶合光谱法考察药物配伍稳定性[J].中国医院药学杂志，1996，16(11)：505.
[4]陈洁，赵郁，余江平,等.胰岛素在输液及联合用药中的稳定性考察[J].华西药学杂志，1999，14(5-6)：411.
1.广东药学院分析化学教研室 广东 广州 510224；
2.广州市中医医院, http://www.100md.com(黄庆华 卢芳 温金莲 林竹贞)