摘 要 气道重建被认为是哮喘干预治疗的潜在靶点，近年来其机制和治疗研究逐渐增多，目前中医药在这方面也有所开展，地龙是临床有确切疗效的抗哮喘药物，其广泛的药理作用与哮喘气道重建的机制在多方面有相关性，本文对两者相关性研究进行综述。

    关键词 地龙; 气道重建; 支气管哮喘

    哮喘患者气道形态学改变包括急性炎症改变和结构改变。后者被定义为气道重建，主要是包括广泛的上皮损害，胶原沉积，上皮下基底膜(SBM)增厚，上皮下纤维化、气道平滑肌增生、肥厚[1]。气道重建现在已被认为也是哮喘的固有特征性表现之一，它可能导致了哮喘患者不可逆的气流阻塞，从而引起气道不同程度的功能损害。

    气道重建反应被认为是哮喘干预治疗的潜在靶点，针对其机制和治疗的研究也逐渐增多，目前中医药在这方面的研究也有所开展。地龙是有效的抗哮喘中药，近年对其药理作用进行了广泛研究，证明是一种药理活性很强的药物。联系地龙药理与气道重建机制的研究，显示地龙可能会对气道重建起到防治的作用，以下就两者之间有关的研究进行综述，或许对于地龙的临床应用提供新思路。

    1 地龙的纤溶作用与“上皮下纤维化”

    哮喘气道重建主要表现之一为基底膜层纤维细胞增生并分泌细胞外基质蛋白，基底膜层的此种改变与各种组织的纤维化变化类似，因此有人称之为“上皮下纤维化”。上皮下纤维化是一个动态的过程，与细胞外基质(ECM )的产生、沉积和水解有关，导致不可逆性结构重建。最近发现基质金属蛋白酶(MMPs)和其抑制物间的失衡，可能引起组织损害和哮喘时所见的某些重建特征。MMPs选择性降解ECM成分。MMP-9同时也诱导嗜酸细胞和中性粒细胞跨越基底膜迁移。研究发现，纤溶酶与MMP有相关作用，也参与气道重建的调节机制。纤溶酶至少通过三种不同的机制使ECM蛋白水解退化增强。首先，在MMP依赖型胶原降解前，纤溶酶从ECM中消除糖蛋白[2]。其次，纤溶酶直接激活MMPs降低ECM成分 [3]。第三，纤溶酶通过抑制MMP抑制物降解ECM。纤溶酶在来源，活化和抑制物水平高效控制MMP活性。因为能使纤溶酶原转化为纤溶酶，纤溶酶原激活物(PA)系统在控制组织重建有关的内源性纤维化和调节ECM蛋白质水解中起重要作用[4]。高浓度的纤溶酶原几乎存在于所有组织中，所以少量的PA产生即可引起局部高浓度的纤溶酶 [5] ......