丙酮酸乙酯的抗炎作用研究进展
丙酮酸乙酯,,丙酮酸乙酯;抗炎;抗氧化;活性氧,1丙酮酸乙酯的结构及理化特性,2丙酮酸乙酯的抗炎作用,3丙酮酸乙酯的抗炎作用机制,参考文献
关键词 丙酮酸乙酯;抗炎;抗氧化;活性氧炎症是一种复杂的病理过程。机体发生炎症时,众多的细胞因子表达增强,互相作用,互相调节,共同参与调节机体的病理生理过程。丙酮酸乙酯(EP)是一种化工原料,常被作为食品添加剂使用。近年来它的抗炎作用已逐渐被证实。经过大量的动物实验研究发现,丙酮酸乙酯不仅对感染引起的炎症反应(如脓毒症、内毒素血症)和非感染性炎症(如急性胰腺炎)具有抗炎作用,并且在休克、缺血-再灌注损伤中具有抑制炎症因子的表达、保护脏器的功能。本文综述了丙酮酸乙酯的抗炎作用有关研究进展。
1 丙酮酸乙酯的结构及理化特性
丙酮酸乙酯是稳定的亲脂性的丙酮酸酯化物,其分子式为CH3COCOOCH2-CH3。由于其特殊的分子结构,对丙酮酸乙酯的抗炎作用研究最初缘于对丙酮酸抗氧化作用的研究。丙酮酸是机体能量代谢的主要中间产物,当机体氧供应充足时丙酮酸在线粒体内氧化为乙酰辅酶A,维持三羧酸循环;当氧供应不足时在乳酸脱氢酶的作用下转化为乳酸,为机体供能 [1] 。Holleman等最初研究发现丙酮酸具有抗氧化作用 [2] ,可以减少氧自由基的产生,是有效的活性氧清除剂。但Motgomery等 [3] 发现丙酮酸水溶液不稳定,容易产生环化反应,其生成产物具有一定的毒性,故其在临床的应用受到一定的限制。2001年,Sims等 [4] 研究发现林格氏丙酮酸乙酯溶液(REPS)较丙酮酸溶液更稳定,而且无毒性。此后有关丙酮酸乙酯抗炎作用的研究倍受关注。
2 丙酮酸乙酯的抗炎作用
2.1 抗氧化作用
由于丙酮酸乙酯的α-酮基具有抗氧化性能,无需酶的催化可降低H 2 O 2 的产生,因此是一种有效的抗氧化剂和活性氧(ROS)清除剂 [5,6] 。研究发 现丙酮酸乙酯可以清除OH - 、NO [7,8] 。活性氧 (ROS)是生物体内产生的超氧阴离子(O 2ˉ )、过氧化氢(H 2 O 2 )、羟自由基(HO - )、一氧化氮(NO)等活性含氧化合物的总称。是一类新发现的信号分子,参与神经、内分泌、循环、免疫等系统的调节 [9] ,其化学性质活泼,容易引发氧化还原反应,过量的活性氧可以引起细胞生物大分子的氧化损伤。一方面外源性的ROS(如在细胞的培养液中加入H 2 O 2 )可以触发炎症反应,另一方面各种炎症因子(如TNF)可刺激细胞释放内源性ROS产生 [10,11,12,13] 。动物实验发现在烧伤、脓毒症、休克、心脏、肝脏、小肠及结肠的缺血-再灌注损伤、急性呼吸窘迫综合症、多器官功能不全时 ......
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