关键词 RNAi;Fas通道;Caspase;细胞凋亡

    在生物体发育过程中和在许多疾病的发病机制中，细胞凋亡起着重要的作用。参与调节细胞凋亡的许多信号途径中，Fas-FasL是最重要的介导细胞凋亡系统(Nagata，S.，1996)。肝脏的许多细胞表达Fas/FasL，当Fas这一重要的细胞凋亡受体过度表达时，则可以引起疾病。如受HBV感染的人肝细胞表面有高度表达的Fas，可以诱发感染细 胞过度凋亡，成为严重肝功能衰竭的主要原因 [1] 。

     1 Fas通道与细胞凋亡

    1.1 Fas的发现及生物学特征

    Trauth等发现了可以诱导活化或恶性变淋巴细胞凋亡的单克隆抗体，将此抗体所识别的蛋白称为凋亡蛋白-1(Apo-1)(Trauth，BC.，et al.，1989)。Yonehara等发现一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，能诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas(Yonehara，S.，et al.，1989)。Oehm等，发现APO-1与Fas为同一物质(Oehm，A.，et al.，1992)，按人白细胞分化抗原分类又称CD95。Itoh等研究发现(Itoh N，et al.，1991)，人类Fas蛋白质前体是由335个氨基酸(aa)组成的I型跨膜糖蛋白，分子量45kDa，对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，这一同源区被命名为死亡结构域(death do-main)。在Fas的C端有15aa对死亡结构域的作用可能有抑制功能，将这15aa突变掉之后，Fas诱导细胞凋亡的作用得以增强。这一结构域对死亡信号进行反馈调节。

    1.2 细胞凋亡的Fas信号通道

    细胞表面的死亡受体Fas、TNFR、DR3、DR-4和DR-5中，Fas是最重要的诱导凋亡的受体(Ashkenazi，A.，&V.M.Dixit.1998)。Fas与FasL或抗Fas抗体结合导致一个凋亡信号启动，FasL三聚体结合诱导靶细胞膜上Fas三聚体形成。活化的Fas通过与Fas相关死亡域蛋白(Fas-asso-ciated with death domain，FADD)的死亡域相互作用(Juo，P.，et al.，1999)，FADD死亡域与Fas的死亡域结合 ......