宫颈癌蛋白质组学研究进展课题研究
宫颈癌,,],宫颈癌；蛋白质组学；2DE；质谱；HPV,1宫颈癌标记蛋白,2HPV与宫颈癌,3宫颈癌对化疗药反应机制,4问题与展望,参考文献：
[摘 要] 蛋白质是生命活动的执行者,利用蛋白质组学的方法检测蛋白质谱的变化,将有助于肿瘤的诊断和治疗。本文就蛋白质组学在宫颈癌组织蛋白中的表达、HPV致癌机制、化疗药物作用机制等方面的进展做一概述。[关键词] 宫颈癌；蛋白质组学；2DE；质谱；HPV
宫颈癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第二位，每年约有50万宫颈癌新发病例，其中
80%在发展中国家，我国每年约有新发病例13.15万，占世界新发病例的28.8%。近年来宫颈癌发病率有明显增高及年轻化的趋势，严重威胁广大妇女健康的疾病。蛋白质组学的兴起为宫颈癌的研究提供了理想的技术平台,对寻找其相关生物标记、探讨其发病机制、开发新的药物等有着重要的意义。
1 宫颈癌标记蛋白
目前诊断宫颈癌主要依据宫颈细胞学涂片检查,但其早期诊断阳性率较低,因此寻找早期诊断和治疗宫颈癌敏感、有效的方法极较迫切。Govorukhina等[1]用特异抗体、染料配基(针对清蛋白)、蛋白A或G(针对球蛋白)使宫颈癌患者血中的白蛋白和球蛋白耗竭，然后用SDSPAGE和LCMS法检测到ng/ml水平的SCCA1。说明蛋白组具有高度的敏感性和准确性，可用来寻找新的肿瘤标志物。在肿瘤发生发展中,常伴有某些蛋白质被表达或抑制,确定和筛选特异的肿瘤标志物将有助于肿瘤的早期诊断、治疗和预后评价。Trejo等[2]使用SDSPAGE方法对正常宫颈细胞及宫颈癌细胞的膜蛋白进行检测发现,29例正常的宫颈细胞中有一种高度表达的蛋白质；而48例肿瘤细胞中则有三种预示病人有一个完全的临床反应的蛋白质,并有一种高分子量蛋白表达下调或丢失。但是没有检测到与肿瘤临床病理相关的蛋白。Matsui等[3]使用2DE和MALDITOF～MS技术在ME180宫颈癌细胞中鉴定出IFNγ、TNF调节蛋白和三种细胞因子调节蛋白(丙糖酸磷酸化异构酶、蛋白酶体亚单位C3及GTP连接蛋白RAN)。Sahota等[4]使用WSQ4蛋白芯片(020000Da)，在50例患者(包含宫颈癌和非癌患者)中检测到32个蛋白峰，它们全部出现在阳性组或对照而在另一组缺如。说明宫颈癌组细胞的蛋白与非癌组有明显差异。
Wonga等[5]使用SELDI技术和WCX2蛋白芯片检测35例浸润性宫颈癌(17例早期，18例中晚期)和2例正常组织的蛋白情况：检测到50个蛋白峰；进一步双盲选择35例患者(20例癌，15例正常)，在癌中2个蛋白下降，13个蛋白升高；然后通过AUC挑选出7个蛋白(这些蛋白在肿瘤均下降)区分癌的敏感性87% ......
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