血浆同型胱氨酸水平与急性脑血管病的关系
摘 要 目的:探讨血浆同型胱氨酸(Hcy)水平与急性脑血管病的关系。方法:采用高效液相色谱分析法，检测30例脑出血(CH)及35例脑梗死(CI)患者的Hcy，与30名同龄健康对照组比较。并对65例急性脑血管病分组，进行神经缺损评分及血压值综合分析。结果:急性脑出血组、脑梗死组血浆Hcy水平明显高于对照组，有高度显著性差异(P<0.05)，且CH组与CI组之间无显著差异;中重型病例Hcy水平高于轻型。结论:Hcy是急性脑血管病的重要危险因素之一，并可作为判断病情轻重的诊断指标。
关键词 同型半胱氨酸;急性脑血管病;脑出血;脑梗死
血浆同型胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，体内不能合成，只能从食物中的甲硫氨酸转变而来。近年来许多研究结果表明，同型半胱氨酸水平与脑血管病(CVD)的发生、发展有密切的关系，可能是重要的、独立的危险因素 [1，2] ，但对高Hcy所致的CVD的类型还有争议。本研究通过检测急性脑血管病患者血浆Hcy进一步探讨血清Hcy水平与CVD的发病、类型之间的关系，并观察其与病情轻重之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
65例急性脑血管病人中，其中脑出血(CH)组30例，男17例，女13例，年龄(69.06±10.21)岁;脑梗死(CI)组35例，男19例，女6例，年龄(70.08±11.83)岁。均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准 [3] ，并经头颅CT检查证实。按改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组标准进行神经功能缺损程度评分，轻型36例，中重型29例;对照组:健康体检30名，男16名，女14名，年龄(65.72±9.17)岁，均无血管疾病(包括心脑血管病及周围血管病)，无高血压、糖尿病、肝肾疾病、肿瘤以及服用过维生素B 6 、B 12 、叶酸的患者。三组之间在年龄、性别构成上无统计学差异(P>0.05)。 1.2 方法
1.2.1 实验室检查:所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血(用EDTA抗凝管)3mL，在采血后0.5h内送实验室，4℃低温离心(3000r/min，10min)分离血浆，20℃保存待成批分析。Hcy测定由英国DREW公司生产的DS30同型半胱氨酸分析仪及其专用配套试剂，采用高效液相色谱分析法。
1.2.2 高Hcy血症的诊断标准:正常Hcy浓度为5μmol/L～15.9μmol/L，高于此值为高Hcy血症 [7] 。
1.3 统计学处理
计量数据以均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 CVD组与对照组血浆Hcy水平的比较 (见表1) 表1 CVD组与对照组血浆Hcy水平比较从表1中可见，CVD组、CH组、CI组与对照组血浆Hcy水平有显著性差异(P<0.005)，但CH组与CI组Hcy水平无显著性差异(P>0.05)。
2.2 不同病情急性脑出血、脑梗死组患者血浆Hcy、收缩压(SBp)、舒张压(DBp)水平的比较，见表2。 表2 不同病情患者血浆Hcy、血压水平比较可见中重型(神经缺损评分>16分)血浆Hcy含量与轻型比较有显著性差异(P<0.05)，收缩压、舒张压与轻型比较也有显著性差异(P<0. 05)。
3 讨论
1969年McCully首次报道1例少见的遗传型同型半胱氨酸血症的病例，意外地发现同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与动脉粥样性疾病具有相关性。随着近年来Hcy和脑血管病关系的不断深入研究，Hcy在动脉粥样硬化发展中的重要性已经引起重视。目前越来越多的研究证实血浆Hcy是粥样硬化及冠心病、脑血管病的独立危险因素之一。引起高Hcy血症的原因主要有遗传、营养、代谢及某些药物等:①遗传因素主要是N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与胱硫醚β-合成酶(CBS)的活性以及MTHFR和CBS基因突变导致相应的酶减少与活性降低。②营养因素主要是VitB12和叶酸的缺乏，二者缺乏是诱发血浆Hcy升高的一个重要因素。③一些药物如利尿药、抗癫痫药等也引起血浆Hcy升高。④激素水平改变，慢性肾衰，血透，环境中毒性物质(如二硫化碳)，风湿性关节炎等也可使Hcy升高 [4] 。
本研究表明急性脑梗死组、脑出血组血浆Hcy水平明显高于对照组(P<0.005)，有高度显著性差异，CH组及CI组中的高Hcy血症比例及平均血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.01)，但CH组与CI组之间无显著差异(P>0.05)，这与已有的报道结果相符。由此可见，高Hcy血症不但与CI有关，而且与CH的也密切相关，是CVD的独立危险因素之一。高Hcy血症诱发急性脑血管病的机理可能有以下原因:升高的Hcy通过氧自由基介导的氧化应激反应损伤血管内皮，造成结构和功能的异常，促进血管平滑肌的细胞增殖 [5] ，导致动脉粥样硬化的产生;许多体内外实验证明，Hcy还可以通过改变内皮细胞抗血栓特征，改变血液成分如血小板、凝血因子、抗凝血成分而导致血栓前状态。Rodgers等 [6] 研究发现，Hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子v的活性，促进凝血和抑制抗凝，导致病人动脉粥样硬化;Hcy还可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性 [7] 。这些因素分别或以不同形式组合共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发生，从而导致脑血管疾病的发生。本研究还提示:急性脑血管病患者神经缺损评分中重型血浆Hcy含量与轻型比较有显著性差异(P<0.05)，说明Hcy可作为判断病情的轻重、作为预后判断的指标之一;中重型收缩压、舒张压与轻型比较有统计学意义(P<0.05)，说明高血压与高Hcy血症有一定的相关性。高血压病人Hcy增高可能会加重脑血管病的病情。
总之，高Hcy血症是急性脑血管病的一个独立危险因素，临床上测定血浆Hcy水平可作为病情轻重、预后判断的指标之一。
参考文献
[1] Eikelboom JM，Hankey GJ，Anard SS，et al.Association be-tween high homocysteine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etilogical subtype of ischemic stroke.Stroke，2000，31:1069～1075.
[2] Stehouwer CD，Weijenbeng MP，Vanden BM，et al.Serum ho-mocysteine and risk of coronary heart disease and cerebrovascular dis-ease in elderly man:a10-year follow-up.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18:1895.
[3] 全国脑血管病学术会议.脑卒中患者临床功能缺损评分标 准.中国实用内科杂志，1997，17(5):3139.
[4] 傅 毅，刘建荣，陈生弟.同型半光氨酸与脑血管病.临床神经病学杂志，2003，16(3):189～190.
[5] Tasi JC，Perrella MA，Yoshizumi M，et al.Promotion of vascu-lar smooth-muscle cell grouth by homocysteine:a link to atherosclero-sis.Pro Natl Acad Sci USA，1994，91(14):6369～6373.
[6] Rodgers GM，Conn MT.Homocysteine，an atherogenic stimulus，reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells. Blood，1990，75(4):895～901.
[7] Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，1998，316(2):129～141., 百拇医药(赵朝阳 解玉珍 赵 丽)
关键词 同型半胱氨酸;急性脑血管病;脑出血;脑梗死
血浆同型胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，体内不能合成，只能从食物中的甲硫氨酸转变而来。近年来许多研究结果表明，同型半胱氨酸水平与脑血管病(CVD)的发生、发展有密切的关系，可能是重要的、独立的危险因素 [1，2] ，但对高Hcy所致的CVD的类型还有争议。本研究通过检测急性脑血管病患者血浆Hcy进一步探讨血清Hcy水平与CVD的发病、类型之间的关系，并观察其与病情轻重之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
65例急性脑血管病人中，其中脑出血(CH)组30例，男17例，女13例，年龄(69.06±10.21)岁;脑梗死(CI)组35例，男19例，女6例，年龄(70.08±11.83)岁。均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准 [3] ，并经头颅CT检查证实。按改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组标准进行神经功能缺损程度评分，轻型36例，中重型29例;对照组:健康体检30名，男16名，女14名，年龄(65.72±9.17)岁，均无血管疾病(包括心脑血管病及周围血管病)，无高血压、糖尿病、肝肾疾病、肿瘤以及服用过维生素B 6 、B 12 、叶酸的患者。三组之间在年龄、性别构成上无统计学差异(P>0.05)。 1.2 方法
1.2.1 实验室检查:所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血(用EDTA抗凝管)3mL，在采血后0.5h内送实验室，4℃低温离心(3000r/min，10min)分离血浆，20℃保存待成批分析。Hcy测定由英国DREW公司生产的DS30同型半胱氨酸分析仪及其专用配套试剂，采用高效液相色谱分析法。
1.2.2 高Hcy血症的诊断标准:正常Hcy浓度为5μmol/L～15.9μmol/L，高于此值为高Hcy血症 [7] 。
1.3 统计学处理
计量数据以均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 CVD组与对照组血浆Hcy水平的比较 (见表1) 表1 CVD组与对照组血浆Hcy水平比较从表1中可见，CVD组、CH组、CI组与对照组血浆Hcy水平有显著性差异(P<0.005)，但CH组与CI组Hcy水平无显著性差异(P>0.05)。
2.2 不同病情急性脑出血、脑梗死组患者血浆Hcy、收缩压(SBp)、舒张压(DBp)水平的比较，见表2。 表2 不同病情患者血浆Hcy、血压水平比较可见中重型(神经缺损评分>16分)血浆Hcy含量与轻型比较有显著性差异(P<0.05)，收缩压、舒张压与轻型比较也有显著性差异(P<0. 05)。
3 讨论
1969年McCully首次报道1例少见的遗传型同型半胱氨酸血症的病例，意外地发现同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与动脉粥样性疾病具有相关性。随着近年来Hcy和脑血管病关系的不断深入研究，Hcy在动脉粥样硬化发展中的重要性已经引起重视。目前越来越多的研究证实血浆Hcy是粥样硬化及冠心病、脑血管病的独立危险因素之一。引起高Hcy血症的原因主要有遗传、营养、代谢及某些药物等:①遗传因素主要是N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与胱硫醚β-合成酶(CBS)的活性以及MTHFR和CBS基因突变导致相应的酶减少与活性降低。②营养因素主要是VitB12和叶酸的缺乏，二者缺乏是诱发血浆Hcy升高的一个重要因素。③一些药物如利尿药、抗癫痫药等也引起血浆Hcy升高。④激素水平改变，慢性肾衰，血透，环境中毒性物质(如二硫化碳)，风湿性关节炎等也可使Hcy升高 [4] 。
本研究表明急性脑梗死组、脑出血组血浆Hcy水平明显高于对照组(P<0.005)，有高度显著性差异，CH组及CI组中的高Hcy血症比例及平均血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.01)，但CH组与CI组之间无显著差异(P>0.05)，这与已有的报道结果相符。由此可见，高Hcy血症不但与CI有关，而且与CH的也密切相关，是CVD的独立危险因素之一。高Hcy血症诱发急性脑血管病的机理可能有以下原因:升高的Hcy通过氧自由基介导的氧化应激反应损伤血管内皮，造成结构和功能的异常，促进血管平滑肌的细胞增殖 [5] ，导致动脉粥样硬化的产生;许多体内外实验证明，Hcy还可以通过改变内皮细胞抗血栓特征，改变血液成分如血小板、凝血因子、抗凝血成分而导致血栓前状态。Rodgers等 [6] 研究发现，Hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子v的活性，促进凝血和抑制抗凝，导致病人动脉粥样硬化;Hcy还可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性 [7] 。这些因素分别或以不同形式组合共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发生，从而导致脑血管疾病的发生。本研究还提示:急性脑血管病患者神经缺损评分中重型血浆Hcy含量与轻型比较有显著性差异(P<0.05)，说明Hcy可作为判断病情的轻重、作为预后判断的指标之一;中重型收缩压、舒张压与轻型比较有统计学意义(P<0.05)，说明高血压与高Hcy血症有一定的相关性。高血压病人Hcy增高可能会加重脑血管病的病情。
总之，高Hcy血症是急性脑血管病的一个独立危险因素，临床上测定血浆Hcy水平可作为病情轻重、预后判断的指标之一。
参考文献
[1] Eikelboom JM，Hankey GJ，Anard SS，et al.Association be-tween high homocysteine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etilogical subtype of ischemic stroke.Stroke，2000，31:1069～1075.
[2] Stehouwer CD，Weijenbeng MP，Vanden BM，et al.Serum ho-mocysteine and risk of coronary heart disease and cerebrovascular dis-ease in elderly man:a10-year follow-up.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18:1895.
[3] 全国脑血管病学术会议.脑卒中患者临床功能缺损评分标 准.中国实用内科杂志，1997，17(5):3139.
[4] 傅 毅，刘建荣，陈生弟.同型半光氨酸与脑血管病.临床神经病学杂志，2003，16(3):189～190.
[5] Tasi JC，Perrella MA，Yoshizumi M，et al.Promotion of vascu-lar smooth-muscle cell grouth by homocysteine:a link to atherosclero-sis.Pro Natl Acad Sci USA，1994，91(14):6369～6373.
[6] Rodgers GM，Conn MT.Homocysteine，an atherogenic stimulus，reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells. Blood，1990，75(4):895～901.
[7] Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，1998，316(2):129～141., 百拇医药(赵朝阳 解玉珍 赵 丽)