尿酸清治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的疗效观察
【摘要】 目的 观察尿酸清治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的临床疗效。方法 将68例慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症患者随机分为2组。治疗组34例在西药综合保守治疗的基础上服用尿酸清，对照组34例只予西药综合保守治疗。结果 治疗组总有效率76.47%，对照组总有效率47.06%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较，治疗组血肌酐明显降低(P<0.01)，且血尿酸降低、肌酐清除率升高(P<0.05)；甘油三酯、胆固醇明显降低(P<0.01)，高密度脂蛋白升高、低密度脂蛋白降低(P<0.05)；血红蛋白、白蛋白明显升高(P<0.01)。结论 尿酸清具有改善肾功能，降低血肌酐、血尿素氮、血尿酸，纠正脂质代谢紊乱，提高血清白蛋白及血红蛋白含量，减轻肾性贫血等作用，是临床治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的有效方剂。
【关键词】 尿酸清；慢性肾功能衰竭；高尿酸血症
Clinical observation of Niaosuanqing on hyperuricemia secondary to chronic renal failure
WANG Gang, GUO Xiaoling
Department of Renal Disease, TCM Hospital, Hebei, Shijiazhuang 050011
【Abstract】Objective To observe the clinical effect of Niaosuanqing on hyperuricemia secondary to chronic renal failure. Methods 68 patients were randomly divided into two groups. 34 patients in the treatment group were administrated Niaosuanqing on the basis of conservative western medicine treatment. 34 patients in the control group were only given conservative western midicine treatment. Results The total effective rate in the treatment group was 76.41% and was 46.06% in the control group respectively. There was a significant difference between the two groups (P<0.01). Compared with the control group, the plasma creatinine level, uric acid level, low density lipoprotein level, triglyceride level, cholesterol level significantly decreased, and the cretinine clearance rate, the level of high density lipoprotein, the hemoglobin and albumin level significantly increased (P<0.01 or P<0.05). Conclusions Niaosuanqing has effective treatment on patients with hyperuricemia secondary to chronic renal failure.
【Key Words】 Niaosuanqing; Chronic renal failure; Hyperurecemia
慢性肾功能衰竭后肾小球的滤过和重吸收分泌功能发生障碍，对尿酸排泄减少，从而继发高尿酸血症。临床多以慢性肾功能衰竭症状及原发性病因的症状为主，其它症状不明显。目前现代医学多以对症治疗为主，缺乏病因治疗，长期用药还会加重肾脏损伤。现临床大多选用别嘌呤醇治疗，但因其过敏反应发生率高，对肝脏有一定损害，且易蓄积加剧肾功能恶化而受到限制。目前运用中医中药治疗慢性肾功能衰竭已积累了较为丰富的经验和方法，但对慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的治疗报道甚少。1998-02～2005-03，我们应用尿酸清结合西药综合保守治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症34例，并与单纯西药综合保守治疗34例进行对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例均为河北医科大学中医院住院患者，随机分为2组。治疗组34例，男19例，女15例；年龄16～69岁，平均47.6岁；病程最长25年，最短3年；原发病：慢性肾小球肾炎21例，糖尿病肾病3例，肾病综合征3例，慢性肾盂肾炎3例，高血压肾病2例，多囊肾1例，狼疮性肾病1例；其中慢性肾功能衰竭Ⅰ期9例，Ⅱ期19例，Ⅲ期6例；合并感染4例，合并心力衰竭6例。对照组34例，男21例，女13例；年龄17～71岁，平均48.2岁；病程最长27年，最短5年；原发病：慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病3例，肾病综合征2例，慢性肾盂肾炎2例，高血压肾病2例，多囊肾2例，狼疮性肾病1例；其中慢性肾功能衰竭Ⅰ期9例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例；合并感染3例，合并心力衰竭8例。2组病例一般资料经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 应同时具备以下几点：①符合慢性肾功能衰竭的诊断[1]；②处于慢性肾功能衰竭Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者；③血尿酸>420 μmol/L。
1.3 纳入标准 符合上述诊断标准且能坚持服药2个疗程以上。
1.4 排除标准 ①慢性肾功能衰竭第Ⅳ期的患者；②尿酸性肾病；③治疗观察未满2个疗程；④未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 除针对原发病、慢性肾功能衰竭的治疗及必需的对症处理外(即西药综合保守治疗：低蛋白低磷饮食，限制高嘌呤饮食，如动物内脏、沙丁鱼及禽肉类，戒烟酒等；补充必需氨基酸，降血压，控制感染，维持水电解质平衡，纠正酸中毒等)，不做其它处理。
1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服尿酸清(由水牛角粉、萆、大黄、黄芪、地龙、石见穿、土茯苓、车前子、黄精、淫羊藿、红花、鬼箭羽等药物组成，实验所用药物一次性购自河北省药材公司，上药按比例称取后，由河北医科大学中医院制剂室制成冲剂备用。每袋含生药4.5 g)，每次1袋，每日3次。
1.5.3 疗程 2组均2个月为1个疗程，2个疗程后统计疗效。
1.6 疗效标准 显效：血尿酸<420 μmol/L，同时血肌酐下降≥20%；有效：血尿酸下降明显，但仍>420 μmol/L，血肌酐下降10%～20%；无效：血尿酸、血肌酐无明显变化或反而升高。
1.7 统计学处理方法 检验结果均采用SPSS统计软件分析，数据用均数±标准差(±s)表示，组间两两比较用t检验，有效率采用χ2检验。
2 结果
2.1 2组疗效比较 见表1。
表1 2组疗效比较(略)
与对照组比较，P<0.05
2.2 2组治疗前后肾功能变化比较 见表2。
表2 2组治疗前后肾功能变化比较(略)
与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01,△P>0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05, ##P<0.01
2.3 2组治疗前后血脂变化比较 见表3。
表3 2组治疗前后血脂变化比较(略)
与本组治疗前比较,*P<0.01，△P>0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05,##P<0.01
2.4 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白及血钙、血磷变化比较 见表4。
表4 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白及血钙、血磷变化比较(略)
与本组治疗前比较，*P<0.01，△P>0.05；与对照组治疗后比较，##P<0.01，#P>0.05
3 讨论
慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是指所有原发病或继发性慢性肾脏疾患所致进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱组成的临床综合征。慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症是肾功能衰竭加重的重要信号。因此，如何防治肾功能的进一步恶化，延缓其进展及改善一般状态，提高生存质量十分重要。慢性肾功能衰竭属中医学虚劳、关格、溺毒等范畴。病机主要为肾元衰微，湿毒内留。属本虚标实、虚实夹杂之证，本虚以脾肾亏损为主，标实则为湿毒瘀血潴留。慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症主要是由于脾肾亏虚，水湿不化，湿瘀痹阻所致，以标实为主。脾肾亏损，则气化不足，升清泌浊功能障碍，致三焦气化失司，不能及时通调、转输、运化水液，形成湿浊停聚，蓄而成毒，血行不畅，日久成瘀，湿瘀痹阻而发为本病。湿毒瘀血虽源于正虚，反过来又阻碍气血的生成，因实致虚发为本病。尿酸清方中水牛角粉性味咸寒，功能清热凉血解毒；萆苦平，可利湿浊；大黄性苦寒，通腑泄浊，解毒化瘀；黄芪通经利水，补虚利尿，益气生血，调节免疫；地龙咸寒，归肝肺经，清热息风、通络除痹、利尿消肿；石见穿味苦、辛，性凉，清热解毒，活血理气；土茯苓甘淡性平，无毒，清热解毒，除湿，利关节；车前子利湿解毒消肿，引入肾经；黄精平补脾肾、强壮固本；淫羊藿补肾壮阳，益精生髓；红花活血祛瘀；鬼箭羽破血通经。诸药合用，共收清热凉血解毒、利水泄浊化瘀、健脾补肾、益气通络之功。
临床和实验研究表明，大黄具有降低慢性肾功能衰竭患者血液中的中、小分子毒素的作用，并能促进蛋白质合成，抑制肾小球系膜细胞增殖，抑制肾脏的代偿性肥大和高代谢状态，减少细胞因子的不良作用，清除自由基，纠正脂质代谢紊乱，从而延缓肾小球硬化[2，3]；黄芪具有减少尿蛋白，改善血液流变性，促进蛋白质合成，调整脂质代谢，防止肾小球硬化，改善肾功能等作用[4]。现代医学证明，肾脏疾病中都存在着不同程度的高凝状态，肾功能衰竭时这种高凝状态更为显著，并成为肾功能进一步恶化的主要因素之一；红花中所含红花黄色素(SY)具有抗缺氧、抗凝血、降血压的作用，药理实验证明，红花黄色素对大鼠实验性血栓有显著的抑制效应，其抑制率为73.4%，对已聚集的血小板也有明显的解聚作用[5]，并通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统达到降血压作用[6]；鬼箭羽可降低全血黏度[7]，还具有调节脂质代谢的作用[8]，红花与鬼箭羽同用可改善肾功能衰竭时的高凝状态，延缓肾功能的进一步恶化；车前子有明显利尿作用，不仅增加了水分的排泄，对于尿素、氯化钠及尿酸的排泄量也同时增加；黄精能降压、降血脂，提高机体免疫功能和促进DNA、RNA及蛋白质的合成[9]；淫羊藿可抑制肾小球肥大，延缓肾功能衰竭进展[10]，并能明显减轻肾脏组织学改变和减少系膜基质的产生[11]；土茯苓有明显的降血尿酸作用[12]；萆可加速尿酸的排泄[13]。尿酸清集健脾益肾、化瘀通络、泄浊解毒、清热利湿功效于一身，标本兼治，攻补兼施。临床观察表明，尿酸清具有改善肾功能，降低血肌酐、血尿素氮、血尿酸，纠正脂质代谢紊乱等作用，是临床治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的有效方剂。
(本文由陈志强教授指导)
参考文献
1 贝政平.3200个内科疾病诊断标准.北京：科学出版社，1996.419
2 袁永华.慢性肾功能不全早期的中医治疗.现代医药卫生,2003,19(3):312313
3 郭昌燕，张宁宁，陈玲，等. 大黄对脂质过氧化物—丙二醛的影响.贵阳医学院学报,2000,25(2):135136
4 彭卫华，曲强.黄芪治疗肾脏疾病的现代药理研究.中国中西医结合肾病杂志，2001，2(10)：614615
5 黄正良.红花黄色素的抗凝血作用研究.中草药，1987，18(4)：2225
6 刘发，魏苑，杨新中，等. 红花黄素对高血压大鼠降压作用及对肾素—血管紧张素的影响.药学学报,1992,27(10):785787
7 尚文斌,程海波,唐含艳.鬼箭羽对糖尿病小鼠血糖及全血粘度的影响.南京中医药大学学报·自然科学版，2000,16(3):166167
8 王巍, 王晋桦, 赵德忠, 等.活血祛瘀药调脂作用的研究.中国中西医结合杂志,1998,8(10):620
9 雷载权,张廷模.中华临床中药学.北京：人民卫生出版社,1998.1 817
10 程庆珠, 师锁柱,于力方,等.淫羊藿对7/8肾切除大鼠肾脏病理改变的影响.肾脏病与透析肾移植杂志,1993,2(3):239
11 程庆珠, 陈香美, 师锁柱,等.中药淫羊藿对慢性肾功能衰竭大鼠免疫病理及细胞外基质的影响.中华内科杂志,1994,33(2):83
12 倪青，时振声.痛风性肾病的中医认识与治疗.新疆中医药,1997,15(1):911
13 陈国新.萆分清饮治疗痛风性关节炎.陕西中医,1999, 20(12):564565
河北省科技攻关计划项目(编号：200356)
(河北医科大学中医院肾内科 石家庄 050011), http://www.100md.com(王刚 郭晓玲)
【关键词】 尿酸清；慢性肾功能衰竭；高尿酸血症
Clinical observation of Niaosuanqing on hyperuricemia secondary to chronic renal failure
WANG Gang, GUO Xiaoling
Department of Renal Disease, TCM Hospital, Hebei, Shijiazhuang 050011
【Abstract】Objective To observe the clinical effect of Niaosuanqing on hyperuricemia secondary to chronic renal failure. Methods 68 patients were randomly divided into two groups. 34 patients in the treatment group were administrated Niaosuanqing on the basis of conservative western medicine treatment. 34 patients in the control group were only given conservative western midicine treatment. Results The total effective rate in the treatment group was 76.41% and was 46.06% in the control group respectively. There was a significant difference between the two groups (P<0.01). Compared with the control group, the plasma creatinine level, uric acid level, low density lipoprotein level, triglyceride level, cholesterol level significantly decreased, and the cretinine clearance rate, the level of high density lipoprotein, the hemoglobin and albumin level significantly increased (P<0.01 or P<0.05). Conclusions Niaosuanqing has effective treatment on patients with hyperuricemia secondary to chronic renal failure.
【Key Words】 Niaosuanqing; Chronic renal failure; Hyperurecemia
慢性肾功能衰竭后肾小球的滤过和重吸收分泌功能发生障碍，对尿酸排泄减少，从而继发高尿酸血症。临床多以慢性肾功能衰竭症状及原发性病因的症状为主，其它症状不明显。目前现代医学多以对症治疗为主，缺乏病因治疗，长期用药还会加重肾脏损伤。现临床大多选用别嘌呤醇治疗，但因其过敏反应发生率高，对肝脏有一定损害，且易蓄积加剧肾功能恶化而受到限制。目前运用中医中药治疗慢性肾功能衰竭已积累了较为丰富的经验和方法，但对慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的治疗报道甚少。1998-02～2005-03，我们应用尿酸清结合西药综合保守治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症34例，并与单纯西药综合保守治疗34例进行对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例均为河北医科大学中医院住院患者，随机分为2组。治疗组34例，男19例，女15例；年龄16～69岁，平均47.6岁；病程最长25年，最短3年；原发病：慢性肾小球肾炎21例，糖尿病肾病3例，肾病综合征3例，慢性肾盂肾炎3例，高血压肾病2例，多囊肾1例，狼疮性肾病1例；其中慢性肾功能衰竭Ⅰ期9例，Ⅱ期19例，Ⅲ期6例；合并感染4例，合并心力衰竭6例。对照组34例，男21例，女13例；年龄17～71岁，平均48.2岁；病程最长27年，最短5年；原发病：慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病3例，肾病综合征2例，慢性肾盂肾炎2例，高血压肾病2例，多囊肾2例，狼疮性肾病1例；其中慢性肾功能衰竭Ⅰ期9例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例；合并感染3例，合并心力衰竭8例。2组病例一般资料经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 应同时具备以下几点：①符合慢性肾功能衰竭的诊断[1]；②处于慢性肾功能衰竭Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者；③血尿酸>420 μmol/L。
1.3 纳入标准 符合上述诊断标准且能坚持服药2个疗程以上。
1.4 排除标准 ①慢性肾功能衰竭第Ⅳ期的患者；②尿酸性肾病；③治疗观察未满2个疗程；④未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 除针对原发病、慢性肾功能衰竭的治疗及必需的对症处理外(即西药综合保守治疗：低蛋白低磷饮食，限制高嘌呤饮食，如动物内脏、沙丁鱼及禽肉类，戒烟酒等；补充必需氨基酸，降血压，控制感染，维持水电解质平衡，纠正酸中毒等)，不做其它处理。
1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服尿酸清(由水牛角粉、萆、大黄、黄芪、地龙、石见穿、土茯苓、车前子、黄精、淫羊藿、红花、鬼箭羽等药物组成，实验所用药物一次性购自河北省药材公司，上药按比例称取后，由河北医科大学中医院制剂室制成冲剂备用。每袋含生药4.5 g)，每次1袋，每日3次。
1.5.3 疗程 2组均2个月为1个疗程，2个疗程后统计疗效。
1.6 疗效标准 显效：血尿酸<420 μmol/L，同时血肌酐下降≥20%；有效：血尿酸下降明显，但仍>420 μmol/L，血肌酐下降10%～20%；无效：血尿酸、血肌酐无明显变化或反而升高。
1.7 统计学处理方法 检验结果均采用SPSS统计软件分析，数据用均数±标准差(±s)表示，组间两两比较用t检验，有效率采用χ2检验。
2 结果
2.1 2组疗效比较 见表1。
表1 2组疗效比较(略)
与对照组比较，P<0.05
2.2 2组治疗前后肾功能变化比较 见表2。
表2 2组治疗前后肾功能变化比较(略)
与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01,△P>0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05, ##P<0.01
2.3 2组治疗前后血脂变化比较 见表3。
表3 2组治疗前后血脂变化比较(略)
与本组治疗前比较,*P<0.01，△P>0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05,##P<0.01
2.4 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白及血钙、血磷变化比较 见表4。
表4 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白及血钙、血磷变化比较(略)
与本组治疗前比较，*P<0.01，△P>0.05；与对照组治疗后比较，##P<0.01，#P>0.05
3 讨论
慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是指所有原发病或继发性慢性肾脏疾患所致进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱组成的临床综合征。慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症是肾功能衰竭加重的重要信号。因此，如何防治肾功能的进一步恶化，延缓其进展及改善一般状态，提高生存质量十分重要。慢性肾功能衰竭属中医学虚劳、关格、溺毒等范畴。病机主要为肾元衰微，湿毒内留。属本虚标实、虚实夹杂之证，本虚以脾肾亏损为主，标实则为湿毒瘀血潴留。慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症主要是由于脾肾亏虚，水湿不化，湿瘀痹阻所致，以标实为主。脾肾亏损，则气化不足，升清泌浊功能障碍，致三焦气化失司，不能及时通调、转输、运化水液，形成湿浊停聚，蓄而成毒，血行不畅，日久成瘀，湿瘀痹阻而发为本病。湿毒瘀血虽源于正虚，反过来又阻碍气血的生成，因实致虚发为本病。尿酸清方中水牛角粉性味咸寒，功能清热凉血解毒；萆苦平，可利湿浊；大黄性苦寒，通腑泄浊，解毒化瘀；黄芪通经利水，补虚利尿，益气生血，调节免疫；地龙咸寒，归肝肺经，清热息风、通络除痹、利尿消肿；石见穿味苦、辛，性凉，清热解毒，活血理气；土茯苓甘淡性平，无毒，清热解毒，除湿，利关节；车前子利湿解毒消肿，引入肾经；黄精平补脾肾、强壮固本；淫羊藿补肾壮阳，益精生髓；红花活血祛瘀；鬼箭羽破血通经。诸药合用，共收清热凉血解毒、利水泄浊化瘀、健脾补肾、益气通络之功。
临床和实验研究表明，大黄具有降低慢性肾功能衰竭患者血液中的中、小分子毒素的作用，并能促进蛋白质合成，抑制肾小球系膜细胞增殖，抑制肾脏的代偿性肥大和高代谢状态，减少细胞因子的不良作用，清除自由基，纠正脂质代谢紊乱，从而延缓肾小球硬化[2，3]；黄芪具有减少尿蛋白，改善血液流变性，促进蛋白质合成，调整脂质代谢，防止肾小球硬化，改善肾功能等作用[4]。现代医学证明，肾脏疾病中都存在着不同程度的高凝状态，肾功能衰竭时这种高凝状态更为显著，并成为肾功能进一步恶化的主要因素之一；红花中所含红花黄色素(SY)具有抗缺氧、抗凝血、降血压的作用，药理实验证明，红花黄色素对大鼠实验性血栓有显著的抑制效应，其抑制率为73.4%，对已聚集的血小板也有明显的解聚作用[5]，并通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统达到降血压作用[6]；鬼箭羽可降低全血黏度[7]，还具有调节脂质代谢的作用[8]，红花与鬼箭羽同用可改善肾功能衰竭时的高凝状态，延缓肾功能的进一步恶化；车前子有明显利尿作用，不仅增加了水分的排泄，对于尿素、氯化钠及尿酸的排泄量也同时增加；黄精能降压、降血脂，提高机体免疫功能和促进DNA、RNA及蛋白质的合成[9]；淫羊藿可抑制肾小球肥大，延缓肾功能衰竭进展[10]，并能明显减轻肾脏组织学改变和减少系膜基质的产生[11]；土茯苓有明显的降血尿酸作用[12]；萆可加速尿酸的排泄[13]。尿酸清集健脾益肾、化瘀通络、泄浊解毒、清热利湿功效于一身，标本兼治，攻补兼施。临床观察表明，尿酸清具有改善肾功能，降低血肌酐、血尿素氮、血尿酸，纠正脂质代谢紊乱等作用，是临床治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症的有效方剂。
(本文由陈志强教授指导)
参考文献
1 贝政平.3200个内科疾病诊断标准.北京：科学出版社，1996.419
2 袁永华.慢性肾功能不全早期的中医治疗.现代医药卫生,2003,19(3):312313
3 郭昌燕，张宁宁，陈玲，等. 大黄对脂质过氧化物—丙二醛的影响.贵阳医学院学报,2000,25(2):135136
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5 黄正良.红花黄色素的抗凝血作用研究.中草药，1987，18(4)：2225
6 刘发，魏苑，杨新中，等. 红花黄素对高血压大鼠降压作用及对肾素—血管紧张素的影响.药学学报,1992,27(10):785787
7 尚文斌,程海波,唐含艳.鬼箭羽对糖尿病小鼠血糖及全血粘度的影响.南京中医药大学学报·自然科学版，2000,16(3):166167
8 王巍, 王晋桦, 赵德忠, 等.活血祛瘀药调脂作用的研究.中国中西医结合杂志,1998,8(10):620
9 雷载权,张廷模.中华临床中药学.北京：人民卫生出版社,1998.1 817
10 程庆珠, 师锁柱,于力方,等.淫羊藿对7/8肾切除大鼠肾脏病理改变的影响.肾脏病与透析肾移植杂志,1993,2(3):239
11 程庆珠, 陈香美, 师锁柱,等.中药淫羊藿对慢性肾功能衰竭大鼠免疫病理及细胞外基质的影响.中华内科杂志,1994,33(2):83
12 倪青，时振声.痛风性肾病的中医认识与治疗.新疆中医药,1997,15(1):911
13 陈国新.萆分清饮治疗痛风性关节炎.陕西中医,1999, 20(12):564565
河北省科技攻关计划项目(编号：200356)
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