大连医科大学附属一院胆管癌基因治疗研究获重要进展

http://www.100md.com 2006年6月3日 《中国医药报》 2006.06.03

     本报辽宁讯 由大连医科大学附属一院巩鹏博士等开展的一项卫生部重大课题“肿瘤坏死因子基因转染对胆管癌的影响”研究，最近获得重要进展：从分子生物学上阐释了胆管癌的发病机制，并揭示出PLNCX-TNFα基因转染可抑制胆管癌细胞的生长、增殖能力和促进癌细胞凋亡,而应用基因转染方法纱锏交蛑瘟频?br>管癌的目的。上述研究结果为临床医生提供了一个全新的、具有广阔的临床研究与应用前景的胆管癌治疗观念及方法。日前，该研究通过了由辽宁省科技厅组织的专家鉴定。

    近年来，胆管癌的发病率有增多的趋势。更令人遗憾的是，许多患者的胆管癌在被发现时已是中晚期，仅有10%的患者能接受手术治疗，而且胆管癌手术切除后的远期效果也不容乐观。据文献报告，欧美国家胆管癌术后5年生存率仅为5%~13%。目前，许多学者在深入进行胆管癌基础研究，不断改进手术方法的同时，还在积极探索治疗晚期胆管癌的各种综合措施。

    巩鹏等研究人员在上述研究中，采用免疫组化方法，对胆管癌的肿瘤坏死因子TNFα及肿瘤坏死因子受体TNFR-I的表达情况进行检测，结果表明，TNFR-I的表达明显高于TNFα的表达；TNFα及TNFR-I在间质细胞中均未见表达。据此研究人员认为，TNFα及TNFR-I参与胆管癌的发生、发展、浸润和转移过程。

    研究人员还利用阳离子脂质体Lipofect AMINE，将TNFα基因通过逆转录载体PLNCX整合到靶细胞——胆管癌细胞的基因中进行表达，并通过聚合酶链反应(PCR)、免疫印记法(Western-bloting)等检测证明，TNFα基因确已被成功地转染到人胆管癌细胞核染色体的基因中；转染人TNFα基因的胆管癌细胞，其TNFα蛋白表达量明显增加，具有较高的转化率和靶向性。他们通过采用流式细胞仪分析pLNCX-TNFα基因对人胆管癌细胞周期及凋亡的影响发现，PLNCX-TNFα基因转染可抑制胆管癌细胞的生长、增殖能力，并可促进癌细胞凋亡。

    鉴定组专家认为，在胆管癌传统治疗的基础上，结合基因治疗，能够降低胆管癌患者的术后复发率和病死率。该研究为胆管癌患者的临床治疗提┝诵碌挠?br>效方法，是临床治疗胆管癌的一项新突破。同时，该研究对了解胆管癌的生物学特性和进一步研究其诊断和治疗方法，具有重要意义。

    (陈汉桥)

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    目前，TNFα对肿瘤的抑制作用已经得到公认。然而，TNFα必须同TNFR-I相结合才能发挥这一作用。在胆管癌的发病过程中，TNFα低表达，TNFR-I正常表达或略低表。所以，TNFR-I的表达明显高于TNFα的表达，可能是细胞恶变、胆管癌发生、发展、浸润和转移的原因。

    TNFα及TNFR-I在间质细胞中不表达，一方面说明免疫组织化学中TNFα及TNFR-I在细胞间的表达存在差异；另一方面提示，TNFα作为肿瘤生长抑制因子，在细胞生长的微环境中分泌水平极低，也是细胞恶变以及肿瘤发生、发展、浸润和转移的原因。

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