中药注射剂不良反应原因与对策(1)
中药注射剂不良反应的报告近来呈上升趋势，生产者、使用者、研究者无不对其绷紧了弦。有人说，中药注射剂是刚开始成长的新剂型，随着使用量的大量增加，不良反应当然会增加，中药注射剂的不良反应被夸大了；也有人说，中药注射剂连有效成分是什么都不清楚，当然会产生不良反应。对于中药注射剂在使用过程中出现的不良反应，究竟该如何评价和应对？记者日前采访了部分专家学者，他们从其不良反应的表现、成因和积极应对等方面谈了自己的看法。
■现状：患者质疑医院停用病例增多
胡女士躺在病床上看着那瓶中药输液瓶发呆，瓶子里几个清晰可见的黑色颗粒让胡女士不由得担起心来。这种黑颗粒若是输进自己的血液里，会不会出问题？犹豫再三她还是让护士拔掉了输液管。胡女士的担心并不是多余的，全国政协委员、中国中医科学院研究员周超凡在今年两会期间，正式提案呼吁重视中药注射剂不良反应问题。据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》(第10期)披露的数据显示，自2003年1月1日至2005年6月30日，该中心频繁接到关于中药注射剂的不良反应病例报告，其中某种中药注射剂的不良反应就有1006例，其严重不良反应报告共计30例，死亡11例；严重不良反应中最多的是急性血管内溶血，有18例，其中8例死亡。
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中国科学院院士陈可冀根据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4。在记者采访的过程中，北京几家大型医院的有关负责人都表示，中药注射剂在他们医院已经暂停使用了。据北京儿童医院药剂科主任卢燕介绍说，北京儿童医院原则上已经不购进中药注射剂了。原因有很多，双黄连粉针剂是因为颗粒大、工艺粗糙而放弃使用；穿琥宁注射剂是因为发生不良反应造成血小板减少而停用；莪术油注射液是因为导致肺炎、过敏反应严重而停用。解放军306医院药剂科主任吴九鸿说，在中药注射剂不良反应频繁出现的时候，医院能做的是更加慎重对待中药注射剂。他认为，中药注射剂的不良反应，与中药注射剂的原料、添加剂、pH值、渗透压、微粒以及生产工艺等都有直接的关系，有些中药注射剂每个批次之间的颜色、澄明度都不一样，值得广泛关注。
中药注射剂不良反应为什么以前的报告较少？北京中医药大学制药系副主任杜守颖教授介绍说，中药注射剂研究在解放初期就开始了。1954年，武汉制药厂对柴胡注射剂重新鉴定并批量生产，成为国内工业化生产的第一个中药注射剂品种。随后，我国科研人员又陆续研制成功了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种。上世纪80年代前后，全国研制成功并用于临床的中药注射剂品种逐渐增多，最多时达到700多种，除少部分被批准工业化生产外，其中绝大部分作为医院制剂生产、使用。由于其当时使用的范围小，国家还没有建立起有效的药物不良反应监测机制，所以在当时中药注射剂不良反应到底发生了多少尚不清楚。
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■成因：质量不稳工艺落后用法不当缺乏评价
杜守颖指出，中药注射剂是现代中药剂型的发展方向之一。中药注射剂的优点在于药效迅速，作用可靠，更适于抢救危重病症之用，是中医治疗急症必不可少的剂型。有些中药注射剂还可发挥定位药效，如消痔灵注射液可用于治疗痔疮；当归注射液可以穴位注射等。当然，中药注射剂和西药注射剂一样，由于不像内服剂型能经过肌体的防御组织(如肝脏等)，所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险。
那么，当前中药注射剂不良反应多发的原因究竟有哪些呢？
杜守颖认为，使用中药注射剂发生不良反应的原因很多，主要问题出在其质量标准低、生产工艺落后、使用方法不得当、缺乏上市后再评价机制等几个方面。
由于中药注射剂大部分是上世纪80年代前后研制的，受当时的研究条件限制，工艺水平落后，有效成分大部分不清楚，很多原药材产地不固定，药材质量不稳定，从而导致注射剂的质量不稳定；另一个原因是企业不重视注射剂的工艺、质量的深入研究，各企业间只注重现有产品的仿制和改剂型，有的只适合制成水针剂的品种，却改成了冻干粉针剂。如醒脑注射液，主要成分是麝香、冰片、栀子、郁金等药物的挥发油，但是有人看到其市场前景，在无法仿制(因为是中药保护品种)的情况下，就将剂型改成了冻干粉针剂，其效果当然不如水针剂好。有的中药注射剂只适合肌注，却被改为静脉注射。此外，中药注射剂质量标准相对太低，有的连含量测定都没有，更别提特异性鉴别反应。
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临床医生不按照中医理论指导使用，也是导致不良反应增多的原因。中国中医科学院广安门医院药剂科主任王丽霞认为，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针”，已经是中医和西医圈内不成文的法则。这相当于将中医的热证与西医的感染性炎症划等号。但在临床上，这个等号并不完全成立，套用化学药研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的。王丽霞说，中药注射剂是改变了传统中药剂型以提高疗效的新剂型，在临床治疗中疗效确切，但仍要以中医药理论为指导。仅就感冒药为例，中医将感冒分为风寒感冒、风热感冒、表寒里热型感冒，治疗风热感冒的药物不适用于风寒感冒。但是哪些症状属于风寒感冒、哪些症状属于风热感冒？如果不加说明，非中医专业人士无从知晓。王丽霞建议生产厂家在书写中药注射剂的说明书时应注意此问题，使用中药注射剂的医生也应该注意相关知识的学习。在采访中，很多中医药专家指出，从药和证是否相符的角度来分析和探讨中药注射剂的安全性问题也是解决中药注射剂不良反应多发的重要途径之一。
■对策：制定严格标准 应用创新工艺 完善临床用法 构筑安全屏障
尽管中药注射剂不良反应报道有增加的趋势，但是杜守颖认为，中药注射剂是现代中药剂型的发展方向之一，是中医治疗急症必不可少的剂型。如何有效避免中药注射剂的不良反应，采访中，专家们从建立更为严格的质量标准、在生产中推广现代工艺技术、在临床中注意在中医理论指导下使用、建立中药注射剂再评价机制等方面进行了探讨。, http://www.100md.com
■现状：患者质疑医院停用病例增多
胡女士躺在病床上看着那瓶中药输液瓶发呆，瓶子里几个清晰可见的黑色颗粒让胡女士不由得担起心来。这种黑颗粒若是输进自己的血液里，会不会出问题？犹豫再三她还是让护士拔掉了输液管。胡女士的担心并不是多余的，全国政协委员、中国中医科学院研究员周超凡在今年两会期间，正式提案呼吁重视中药注射剂不良反应问题。据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》(第10期)披露的数据显示，自2003年1月1日至2005年6月30日，该中心频繁接到关于中药注射剂的不良反应病例报告，其中某种中药注射剂的不良反应就有1006例，其严重不良反应报告共计30例，死亡11例；严重不良反应中最多的是急性血管内溶血，有18例，其中8例死亡。
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中国科学院院士陈可冀根据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4。在记者采访的过程中，北京几家大型医院的有关负责人都表示，中药注射剂在他们医院已经暂停使用了。据北京儿童医院药剂科主任卢燕介绍说，北京儿童医院原则上已经不购进中药注射剂了。原因有很多，双黄连粉针剂是因为颗粒大、工艺粗糙而放弃使用；穿琥宁注射剂是因为发生不良反应造成血小板减少而停用；莪术油注射液是因为导致肺炎、过敏反应严重而停用。解放军306医院药剂科主任吴九鸿说，在中药注射剂不良反应频繁出现的时候，医院能做的是更加慎重对待中药注射剂。他认为，中药注射剂的不良反应，与中药注射剂的原料、添加剂、pH值、渗透压、微粒以及生产工艺等都有直接的关系，有些中药注射剂每个批次之间的颜色、澄明度都不一样，值得广泛关注。
中药注射剂不良反应为什么以前的报告较少？北京中医药大学制药系副主任杜守颖教授介绍说，中药注射剂研究在解放初期就开始了。1954年，武汉制药厂对柴胡注射剂重新鉴定并批量生产，成为国内工业化生产的第一个中药注射剂品种。随后，我国科研人员又陆续研制成功了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种。上世纪80年代前后，全国研制成功并用于临床的中药注射剂品种逐渐增多，最多时达到700多种，除少部分被批准工业化生产外，其中绝大部分作为医院制剂生产、使用。由于其当时使用的范围小，国家还没有建立起有效的药物不良反应监测机制，所以在当时中药注射剂不良反应到底发生了多少尚不清楚。
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■成因：质量不稳工艺落后用法不当缺乏评价
杜守颖指出，中药注射剂是现代中药剂型的发展方向之一。中药注射剂的优点在于药效迅速，作用可靠，更适于抢救危重病症之用，是中医治疗急症必不可少的剂型。有些中药注射剂还可发挥定位药效，如消痔灵注射液可用于治疗痔疮；当归注射液可以穴位注射等。当然，中药注射剂和西药注射剂一样，由于不像内服剂型能经过肌体的防御组织(如肝脏等)，所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险。
那么，当前中药注射剂不良反应多发的原因究竟有哪些呢？
杜守颖认为，使用中药注射剂发生不良反应的原因很多，主要问题出在其质量标准低、生产工艺落后、使用方法不得当、缺乏上市后再评价机制等几个方面。
由于中药注射剂大部分是上世纪80年代前后研制的，受当时的研究条件限制，工艺水平落后，有效成分大部分不清楚，很多原药材产地不固定，药材质量不稳定，从而导致注射剂的质量不稳定；另一个原因是企业不重视注射剂的工艺、质量的深入研究，各企业间只注重现有产品的仿制和改剂型，有的只适合制成水针剂的品种，却改成了冻干粉针剂。如醒脑注射液，主要成分是麝香、冰片、栀子、郁金等药物的挥发油，但是有人看到其市场前景，在无法仿制(因为是中药保护品种)的情况下，就将剂型改成了冻干粉针剂，其效果当然不如水针剂好。有的中药注射剂只适合肌注，却被改为静脉注射。此外，中药注射剂质量标准相对太低，有的连含量测定都没有，更别提特异性鉴别反应。
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临床医生不按照中医理论指导使用，也是导致不良反应增多的原因。中国中医科学院广安门医院药剂科主任王丽霞认为，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针”，已经是中医和西医圈内不成文的法则。这相当于将中医的热证与西医的感染性炎症划等号。但在临床上，这个等号并不完全成立，套用化学药研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的。王丽霞说，中药注射剂是改变了传统中药剂型以提高疗效的新剂型，在临床治疗中疗效确切，但仍要以中医药理论为指导。仅就感冒药为例，中医将感冒分为风寒感冒、风热感冒、表寒里热型感冒，治疗风热感冒的药物不适用于风寒感冒。但是哪些症状属于风寒感冒、哪些症状属于风热感冒？如果不加说明，非中医专业人士无从知晓。王丽霞建议生产厂家在书写中药注射剂的说明书时应注意此问题，使用中药注射剂的医生也应该注意相关知识的学习。在采访中，很多中医药专家指出，从药和证是否相符的角度来分析和探讨中药注射剂的安全性问题也是解决中药注射剂不良反应多发的重要途径之一。
■对策：制定严格标准 应用创新工艺 完善临床用法 构筑安全屏障
尽管中药注射剂不良反应报道有增加的趋势，但是杜守颖认为，中药注射剂是现代中药剂型的发展方向之一，是中医治疗急症必不可少的剂型。如何有效避免中药注射剂的不良反应，采访中，专家们从建立更为严格的质量标准、在生产中推广现代工艺技术、在临床中注意在中医理论指导下使用、建立中药注射剂再评价机制等方面进行了探讨。, http://www.100md.com