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编号:11006887
辛伐他汀片使用说明书
http://www.100md.com 2006年6月10日 合纵医药
辛伐他汀片使用说明书

     【品名与结构式】

    正式品名:辛伐他汀片。

    商品名:

    英文名:Simvastatin Tablets。

    本品主要成分是辛伐他汀,其化学名为:2, 2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8αR)-1,2,6,7,8,8α-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮酯。

    化学结构式如下:

    【性状】 本品为白色或类白色片。

    【药理作用】

    本品为羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,为血脂调节剂。文献资料表明,本品有降低高脂血症家兔血清﹑肝脏﹑主动脉中胆固醇(TC)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)﹑低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。

    【吸收、分布、消除】

    辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织,大部分辛伐他汀经肝组织吸收,主要作用在肝脏发挥,随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现,而其中95%可与血浆蛋白结合。

    【适应症】

    1.高胆固醇血症

    ●饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时,可用辛伐他汀降低源发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。

    ●对合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人,且高胆固醇血症为主要异常时,可降低升高的胆固醇水平。

    2.冠心病

    对冠心病患者,辛伐他汀适用于:

    ●减少死亡的危险性

    ●减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性

    ●减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)

    ●延缓动脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生

    【用法与用量】

    病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。

    ●高胆固醇血症

    一般始服剂量为每天10mg,晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者,始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上,最大剂量为每天40mg,晚间顿服。

    当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL(1.94mmoL/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时,应降低辛伐他汀的服用剂量。

    ●冠心病

    冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量,如需剂量调整,可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。

    ●协同治疗

    辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者,辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg 。

    ●肾功能不全病人

    由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显,故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分),如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑,并小心使用。

    【不良反应】

    辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。

    在有对照组的临床试验中,不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有:腹痛、便秘、胃肠涨气,发生率在0.5%~0.9%的不良反应有疲乏无力﹑头痛。

    发现肌病的报告很罕见。

    下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中:

    ●瘙痒和贫血

    ●横纹肌溶解和肝炎罕见报导

    ●黄疸

    包括下列一项或多项特征的明显过敏反应综合症罕有报导:血管神经性水肿,狼疮样综合症,风湿性多发性肌痛,脉管炎,血小板减少症,嗜酸细胞减少怔,关节炎,关节痛,荨麻疹,发烧,发热,潮红,呼吸困难,以及不适。

    实验室检查发现:血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报导,肝功能检查异常为轻微或一过性的,来源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报告。

    【禁忌症】

    ●对本品任何成份过敏者;

    ●活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者;

    ●怀孕或哺乳期妇女。

    【药物相互作用】

    香豆类衍生物:于两个临床研究中,曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。在成人早期应用抗血凝治疗及应用辛伐他汀前应时常检查凝血酶原时间,籍此确定凝血酶原时间是否有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人,已有一个稳定的凝血酶原时间后,再推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动,应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中,从未有报道辛伐他汀的治疗对出血或凝血酶原时间有影响。

    【注意事项】

    1.肝脏反应

    在临床实验中,有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清转氨酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后,转氨酶可回复至治疗前水平,且无黄疸或其它有关的临床症状或体征,亦无过敏现象。

    建议在治疗前对于转氨酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的转氨酶有持续升高的表现,特别是转氨酶升高超过正常值三倍以上并保持持续,则应予停药。

    本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的转氨酶升高者应禁用辛伐他汀。

    与其它降脂药相同,应用辛伐他汀治疗的患者转氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情况)亦有报道。这些变化通常应用辛伐他汀治疗后不久即有出现,但一般为一过性且不伴随任何症状,所以不必停药。

    2.肌肉反应

    应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK)(来自骨骼肌)轻微的一过性升高,但并无任何临床意义。

    对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病。因此应要求病人若发现有不可解释的肌痛、肌软弱或肌无力应立即告诉医生。若发现肌酸激酶(CK)显著上升或诊断或怀疑肌痛,应立即停止辛伐他汀的治疗。

    对于有急性或严重条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。

    3.眼科检查

    即使在没有任何药物治疗时,随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加,长期临床研究资料显示,辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。

    4.孕妇用药

    孕妇用辛伐他汀的资料尚无。

    妊娠期妇女禁用辛伐他汀。

    因为动脉粥样硬化是慢性过程,所以妊娠期停用降脂药对治疗原发行高胆固醇血症的远期效果影响甚少。由于胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必要成份,包括类固醇和细胞膜的合成,而羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成,且还可以降低胆固醇生物合成通路的其他产物,所以孕妇服用辛伐他汀可能有损胎儿。

    在育龄妇女中,辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。

    若妇女在服药过程中怀孕,则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。

    5.哺乳妇女

    目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌,因为许多药物经人乳分泌且因本品潜在的副作用,服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。

    6.儿童用药

    儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

    辛伐他汀目前不推荐给儿童。

    7.老人用药

    在老年患者(大于65岁)应用辛伐他汀的对照临床试验中,其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同,而副作用和实验室检查异常的出现频率亦无明显增多。

    8.纯合子型家族性高胆固醇血症

    由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受体的完全缺乏,辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。

    9.高甘油三酯血症

    辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果,故不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况(如I、IV及V型高脂血症)。

    【规格】 20mg、40mg。

    【包装】 铝塑板包装。

    【贮藏】 遮光,密封保存。

    市场分析

    近年来他汀类药物销售呈快速增长势头。2000年他汀类药物的销售额达到159亿美元。比上一年增长18%。表现尤为突出的是默克的辛伐他汀、百时美施贵宝/三共的普伐他汀和华纳兰勃特的阿伐他汀。辛伐他汀在降胆固醇和甘油三酯市场中占34.3%份额,是最畅销的降血脂药,占他汀类的。销售额为52.8亿美元,增长了17.5%,位居世界畅销药品排名的第二位。辛伐他汀的专利将于2005年12月到期。2000年该药约占国内整个降脂药市场的29.3%。

    辛伐他汀(simvastatin,商品名Zocor)默克公司研制的降血脂药,本品1988年首先在瑞典上市,到1995年7月已在包括美国在内的90个国家上市。常用商品名Zocor;Zorcord;Sinvacor(舒降之)。zocor1992年即进入世界心血管药销售的前10位。1998年的销售额达39.45亿美元,1999年达22.91亿美元,2000年为27.89亿美元。现位居世界畅销药物的第四位。预计2002年世界销售总额将为60多亿美元,居销售额领先产品的第2位。