结直肠癌__COX2在结直肠肿瘤中的表达及治疗意义

COX2在结直肠肿瘤中的表达及治疗意义

http://www.100md.com 《结直肠肛门外科杂志》 2006年第2期

结直肠癌,1COX的生物学特性和生理功能,2COX2在结直肠肿瘤发生发展中的作用,3COX2抑制剂对结直肠肿瘤生长的作用及临床治疗意义,4结论,参考文献

     结直肠癌是西方发达国家主要病死原因之一，在我国的发病率也正逐年增高。新一代化疗药物如奥沙利铂及伊利替康(开普拓)改善了结直肠癌患者的临床疗效，但每年全世界仍有50万人死于结直肠癌。随着对发病研究的深入，不断发现肿瘤预防及治疗的新靶点，从而能够开发新型的有效药物。环氧化酶2(cyclooxygenase2 COX2)被认为是与结直肠肿瘤发生密切相关,大量的研究结果表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)或选择性COX2抑制剂能够抑制结直肠肿瘤的发生进程\[1\]。本文就COX2在结直肠肿瘤发病中的作用以及COX2抑制剂对结直肠肿瘤治疗意义的相关研究作一概述。

     1 COX的生物学特性和生理功能

    11 COX的生物学特性:COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素H2(prostaglandinH2 PGH2)的限速酶。人体中至少有两种COX异构酶，COX1是结构性酶,存在于大多数正常细胞和组织中，呈结构性表达于胃黏膜、血小板等部位,发挥重要的生理功能；COX2为诱导性酶 ,正常的组织COX2基因不表达或极低表达，这主要是由于内源性糖皮质激素的抑制作用。但可被多种血管内外激活物，包括细胞因子、生长因子、肿瘤促进剂等诱导产生,在炎症,组织损伤,肿瘤发生发展过程中表达增加\[2,3\]。主要在单核细胞、血管内皮细胞、滑膜成纤维细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞等一些与炎症有密切关系的细胞中表达。人的COX2基因位于染色体1q252253,含10个外显子和9个内含子,基因长度约83kb，转录后mRNA约45kb，转录可被IL1、上皮生长因子、PMA、血小板衍生的生长因子、脂多糖等诱导。hCOX2相对分子质量约为 72×104～74×104,含 604个氨基酸残基 ,与hCOX1有61%同源。

    12 COX2的生理功能:COX2参与许多生理性功能,在肾脏、大脑等的功能调节中发挥重要作用。其主要生理功能包括：能够催化生成PGI2，具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用，通过选择性抑制COX2,显著抑制PGI2造成PGI2/TXA2平衡失调,引起血栓形成和血压升高;维持肾脏功能平衡,COX2能够调节近端重吸收功能,维持水钠平衡和血压稳定，抑制COX2可引起低肾素血症、钠水潴留、肾功能下降和血压升高，COX2基因敲除后小鼠可出现严重肾脏功能障碍;促进炎症恢复和溃疡愈合;COX2催化生成的PGI2、PGE2在受精、卵裂、胚囊植入过程中发挥重要作用,能够启动和维持产程，缺乏COX2活性的小鼠出现多种生殖功能障碍;COX2分布在皮层兴奋性锥体神经元和其他端脑的树突及其分支的树突棘,参与痛觉传递等大脑信号过程 ......

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