雌激素受体β(ERβ)与结直肠癌及肝转移
1ERβ基因和ERβ蛋白,2ERβ作用机制,3ERβ与结直肠癌,4ERβ与CRC肝转移,参考文献
自上世纪70年代在乳腺癌组织中发现雌激素受体，以及抗雌激素在乳腺癌治疗中有效，雌激素与癌症关系的研究已不鲜见。在全世界范围内，结直肠癌(Colorectal Carcinoma, CRC)是种常见多发恶性肿瘤，男女均好发，但是在发病率方面CRC表现出性别差异，男性发病率更高，Franceschi等的研究表明绝经后的妇女患结肠癌的风险较绝经前妇女为高，Nanda报道应用雌激素替代疗法可以减少绝经期妇女患结肠癌的风险，约30%～40%(Franceschi，2000; Nanda，1999)。此外，CRC伴肝转移也是一个受关注问题，在确诊CRC时已有20%～40%的病人发生肝转移，在原发灶治疗后，异时性的肝转移高达50%。结直肠癌确诊合并肝转移的病人存活时间短，自然生存期平均为5～10个月，中位自然生存期是45～66个月\[1\]，国内张森\[2\]等进行的病例统计分析发现在CRC发生肝转移癌上有显著的性别差异，男性CRC患者比女性患者更易发生肝转移，提示肝转移可能与雌激素水平有关联。雌激素属于甾体类激素，发挥生物学活性需要结合靶器官中雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)，激活靶器官的基因转录得以实现。雌激素受体属于核激素受体超家族的成员，能转导细胞外信号进入胞内(这种信号一般是脂质小分子物质)，进而引起转录。在已知的ER中，可分为ERα和ERβ两种亚型。1967年Jansen于乳腺癌中发现了ER，其cDNA以后由Green和Walter等克隆了出来(Green,1986)，这就是经典的ER，1996年Mosselman等人利用RTPCR技术在睾丸组织中发现一种结构与经典ER高度类似的核受体，并发现在人体组织中广泛存在，如，胸腺，脾，睾丸，前列腺，结肠，为与早前发现的ER区别，即称之为ERβ(Mosselman,1996；Enmark,1997)。大量针对ERβ的研究都提出结直肠和结直肠癌组织中相对ERα而言，ERβ是优势受体\[3~5\]。新型雌激素受体—ERβ的发现推动对CRC和一些恶性肿瘤的生物学特性、肿瘤进展、转移的认识，为研究CRC及肝转移开辟一条新的路子。现本文拟对ERβ与CRC及肝转移关系的研究现状综述如下。1 ERβ基因和ERβ蛋白
ERβ基因定位于14q2224，约有40kb远小于ERα的140 kb，而两者差别主要在于内含子的数量多少，ERβ蛋白约为530个AA仅比ERα少45个AA。ERβ蛋白分子结构主要有六个区域，从N端到C端依次为AF，其中C区是与DNA结合区，E区是配体结合区 ......
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