恶性肿瘤可以引起机体的凝血机制、纤溶机制异常，造成肿瘤患者出现血栓性及出血性并发症的临床表现。血栓栓塞性疾病是实体恶性肿瘤的严重并发症之一，甚至是导致死亡的直接原因。自从1862年Trousseau首次描述由于内脏肿瘤引起的上下肢端特发性的静脉血栓形成的情况(现称为Trousseau综合征)开始，恶性肿瘤合并血栓栓塞性疾病越来越引起临床医生的注意。肺癌作为常见的恶性肿瘤之一，其血栓性并发症的发生率是正常人群的20倍[1]。近年研究也日益增多，包括发病机制围绕血小板、血管内皮细胞、凝血纤溶系统等，临床检测血栓血清分子标志物及对血栓栓塞性疾病的治疗与预防等，并取得了很大进展。

     1 血栓形成、血液高凝状态的发病机制

    肿瘤患者并发血栓栓塞性疾病的具体机制仍未完全清楚，目前的研究认为有两方面，一是肿瘤细胞可直接刺激血栓的形成，其次是肿瘤细胞与机体免疫的相互作用引起患者正常抗凝机制的损伤。包括血小板的增多及活化、血管内皮细胞的损伤、纤维蛋白原的增加、促凝因子的增多、抗凝物质的减少等。

    1.1 血小板的增多及活化 研究发现，多种动物肿瘤和人体肿瘤在体内、体外实验中均具有激活血小板的作用[2]。瘤细胞通过触发血小板的黏附、聚集、释放反应，引起血小板栓子的形成。肿瘤患者中大约有30%~60%出现血小板计数增高，但认为这并不增加患者血栓形成的危险性。肿瘤细胞激活血小板，认为与以下机制有关：(1)肿瘤细胞释放ADP是血小板发生聚集反应的重要原因；(2)肿瘤细胞产生凝血酶导致血小板聚集；(3)肿瘤细胞与血小板直接接触导致血小板聚集；(4)肿瘤细胞释放组织蛋白酶B；(5)形成血小板膜糖蛋白GPⅠbⅢa或其类似物；(6)其他：有学者从齿类动物肿瘤中纯化出一种血浆膜蛋白，该蛋白具有血小板聚集活性的前促凝活性，通过血浆因子Ⅵ可引起同源性血小板

    聚集。

    1.2 血管内皮细胞的损伤 血管内皮受损后，促凝物质增多、抗凝物质减少，为血栓形成提供了条件。据研究，进入血液循环的肿瘤细胞，可造成血管内皮损伤，破坏血管壁，从而使胶原和基膜暴露，引起血栓的形成[3]。早期的观察认为，肿瘤细胞对血管壁的影响是一个间接过程，即肿瘤细胞诱导血小板聚集，并黏附于血小板栓子上，形成肿瘤细胞-血小板复合体，随血流滞留停塞于微循环入口处，导致毛细血管前括约肌闭塞，末梢血液淤滞、缺氧、血管内皮细胞变性坏死(微循环损伤学说)。也有研究认为，肿瘤细胞直接黏附于血管内皮表面，通过机械刺激或释放活性产物也是引起血管内皮损伤的原因。有学者证实，用FMLP活化W256瘤细胞 ......