[关键词] 乳腺肿瘤;基因，BRCA-2; 基因，p53;基因，erbB;综述

    乳癌是妇女常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，严重危害妇女健康。随着分子生物学技术的应用，对乳癌的生物特征也有了进一步的了解。本文就乳癌相关分子标记物研究进展综述如下。

    1 BRCA1和BRCA2基因

    早期研究证实，家族史是乳癌重要的危险因素之一，目前，对这些家族的分子生物学研究已发现了几种有缺陷的肿瘤抑制基因，其中包括BRCA1和BRCA2基因。BRCA1位于染色体17q21，是一种肿瘤抑制基因。乳癌的遗传易感性是由于胚系中BRCA1的一个等位基因灭活，随之而发生机体乳腺组织中另一个等位基因丢失的结果。BRCA1单基因突变明显增加了女性发生乳癌或卵巢癌的危险性。最近研究显示，BRCA1在人类乳癌形成和细胞分化中起重要作用[1]。BRCA1编码蛋白在细胞转录调节和DNA修复中有多种特殊的作用，BRCA1突变消弱了这些功能，从而增加乳癌发病的危险度。大多数有BRCA1基因突变的乳癌和卵巢癌伴有p53基因突变，因此p53基因正常功能的缺失似乎是BRCA1突变细胞生长的先决条件。BRCA1、BRCA2和遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)相关基因(HNPCC-relatedgenes)被认为是基因的看护者，它们在DNA修复中起重要作用，维持基因组的完整。另一种乳癌易感性基因BRCA-定位于染色体13q12-13区域。与BRCA1基因相似，BRCA2基因亦被认为是抑癌基因。研究表明，BRCA2相关性乳癌与BRCA1相关性乳癌所占比例大致相同，BRCA2同样使女性早发乳癌危险性升高，并且遗传性BRCA2突变也与乳癌组织学分级高有关[2]。对于家族性及非家族性乳癌病例，进行BRCA1/BRCA2突变筛选，不仅有助于乳癌的预防，继发肿瘤的早期检测，而且有利于BRCA1/BRCA2基因突变的乳癌病人的一、二级亲属的遗传咨询。同时将BRCA1/BRCA2突变结合传统的预后指标如淋巴结转移及ER、PR状况等，将有效地对病人进行预后分析，指导临床。

     2 p53基因

    p53基因是研究最为广泛的抑癌基因。野生型p53基因在细胞周期中起到“分子警察”的作用。当DNA受到损 害时，p53基因作为一种细胞周期调控点，可能通过诱导一种暂时性G1 停顿而使受损DNA得以修复，或者通过促凋亡作用而消除受损细胞[3] ......